Medyczna fundacja dantis

Anafilatoksyna C5a jest głównym regulatorem aktywujących względem hamujących FcyR w chorobie płuc indukowanej przez kompleks immunologiczny ad 7

10 września 2019 by admin

Komórki AM z WT lub C5aRa /. myszy barwiono mAb anty-FcyRII Ly17.2 sprzężonym z FITC. Należy zauważyć indukowaną przez IC supresję powierzchni FcyRII w WT, ale nie C5aRa / r. myszy. (c) W celu osiągnięcia swoistości FcyRIII, komórki AM najpierw traktowano nieznakowanym mAb anty-FcyRII Ly17.2 (blokada Ly17.2), a następnie wybarwiano mAb PE-2.4G2. U myszy WT wykryto istotną indukowaną przez IC regulację w górę powierzchni FcyRIII, ale upośledzono ją w C5aRc / p. myszy. Omówienie Anafilatoksyna C5a ma kilka efektów tkankowych. takie jak rozszerzenie naczyń krwionośnych, zwiększona przepuszczalność naczyń i tworzenie się obrzęków. w odpowiedzi zapalnej, szczególnie w płucach (45). Nasze odkrycia stanowią kluczową rolę odgrywaną przez C5a i C5aR w odwrotnej regulacji pary hamującej / aktywującej Fc. RII / III na makrofagach pęcherzykowych in vivo. Oba C5aR i FcyR są wyrażane na AM, a regulacja w górę FcyRIII i supresja FcyRII występują w odpowiedzi na rhC5a. Genetyczna ablacja ekspresji C5aR u myszy z mutacją C5aR całkowicie znosi tę regulację FcyR, a hamowanie C5aR prowadzi do zmniejszenia TNF-a. oraz wytwarzanie MIP-2 i naciekanie neutrofili w pęcherzykach płucnych. Kosztowanie rhC5a nasila wywołaną przez IC reakcję zapalną wraz ze wzrostem krwotoku, wytwarzaniem cytokin i naciekaniem neutrofili. Badania in vitro nad aktywacją IC wskazują, że zależna od C5aR modulacja FcyRs na AMs przyczynia się do synergicznego wzmocnienia przez rhC5a. Tak więc, nasze wyniki dostarczają mocnych dowodów na bezpośrednie połączenie regulacyjne C5a / C5aR i FcyR w komórkowej aktywacji makrofagów i podczas inicjacji płucnej choroby IC. Obecnie uważa się, że reakcje nadwrażliwości typu III w patologii płuc i innych chorobach immunologicznych są mediowane aktywującym FcyRIII (28) kontrolowanym przez hamujące FcyRII (46). FcyRIII jest wyrażany w połączeniu z dimerami FcRp przekazującego sygnał. łańcuch, który zawiera sekwencję ITAM w swoim ogonie cytoplazmatycznym. Koligacja FcyRIII i FcyRII, która ma motyw ITIM w domenie cytoplazmatycznej, powoduje fosforylację tyrozyny FcyRII ITIM, a następnie hamowanie sygnału aktywacyjnego Fc. RIII wyzwalanego przez ITAM (18). Ostatnio znaczenie regulacyjne FcyRII zostało potwierdzone w modelach zwierzęcych zapalenia nerek, zapalenia stawów indukowanego kolagenem i zespołu Goodpasture (21-23). Obniżenie poziomu FcyRII w komórkach nerkowych jest istotnym czynnikiem przyczyniającym się do zapalenia nerek w zapaleniu nerek typu nerkowo-kłębuszkowego błony podstawnej (21). Nasze wyniki w zapaleniu płuc pokazują, że tworzenie rozpuszczalnych związków IC skutkuje także supresją FcyRII i regulacją w górę FcyRIII. Jednakże, brak regulacji FcyR u zmutowanych myszy C5aR wskazuje, że interakcja C5a / C5aR ma przyczynową rolę w indukowanych przez IC zmianach ekspresji FcyR. Aktywność biologiczna zależna od C5a jest wykrywalna w próbkach BAL we wczesnej fazie wystąpienia uszkodzenia płuc, a zmutowane myszy C5aR i FcyRIII wykazują zmniejszone odpowiedzi IC. Zatem nasze dane sugerują, że zwiększona generacja miejscowego C5a i jego wiązanie z C5aR pośredniczą w regulacji FcyR, która jest istotna dla obserwowanego fenotypu płuc. Interesująca będzie ocena roli C5a w innych modelach zapalnych przez genetyczne lub farmakologiczne hamowanie C5aR i określenie, czy zależna od C5a modulacja aktywującego FcyRIII i hamującego FcyRII jest powszechnym mechanizmem działającym w wielu formach IC. choroba. Nasza praca znacznie rozszerza wcześniejsze doniesienia opisujące zależne i alternatywne wkłady dopełniacza i szlaków efektorowych Fc. R, C5a / C5aR i FcyRIII, które są najbardziej znaczące w mysich modelach zapalnych chorób autoimmunologicznych (11, 12, 14, 24, 34, 35, 45). Przedstawione tu wyniki dostarczają dowodów, że oddziaływanie C5a / C5aR określa poziomy ekspresji Fc. R makrofagów, tym samym służąc jako początkowy etap amplifikacji aktywacji FcyRIII w zapaleniu immunologicznym. Zgodnie z tym, genetyczna inaktywacja C5aR jest skuteczna w zapobieganiu wczesnym zdarzeniom uwalniania mediatora (TNF-a, MIP-2) i migracji neutrofili do pęcherzyków płucnych. Zauważamy również, że utrata FcyRIII, a nie C5aR, koreluje z głęboką dysfunkcją późnego napływu neutrofili, jak również wytwarzaniem IL-1 (3. (28) (N. Shushakova, dane niepublikowane), co wskazuje, że stan niedoboru C5aR powoduje opóźnienie, ale nie całkowite zniesienie infiltracji komórkowej. Należy określić możliwość niezależnych od C5aR, ale zależnych od FcyRIII, kompensacyjnych zmian w regulacji w górę niektórych cytokin. Razem, wyniki pokazują, że anafilatoksyna C5a, która jest silnym chemoatraktantem, ma szerszą krytyczną funkcję działającą jako wczesny regulator indukcji aktywującego FcyRIII i supresji hamującego FcyRII w zapalnych reakcjach immunologicznych in vivo Jego generowanie i następująca następnie stymulacja C5aR zapewniają początkową aktywność, ustalając próg aktywacji IC FcyRIII. A zatem, aktywacja dopełniacza w miejscu zapalenia może kontrolować FcyRs w celu mostkowania odporności humoralnej i komórkowej. Regulacyjna rola, jaką odgrywa C5a, może umożliwić systemowi immunologicznemu skuteczną odpowiedź na kompleksy immunologiczne, które potencjalnie są szkodliwe dla gospodarza. Podziękowania Jesteśmy wdzięczni T. Takai za uprzejme dostarczenie Fc. RII. /. myszy, U. Höpken i C. Gerard dla C5aR. /. myszy, A. Fiebeler i H. Haller za wsparcie analizą TaąMan RT-PCR, oraz O. Felda za doskonałą pomoc techniczną. J. Skokowa otrzymał dofinansowanie ze środków Akademii Medycznej w Hanowerze. Badania te częściowo wsparły dotacja z Deutsche Forschungsgemeinschaft do JE Gessnera (Ge892 / 7-1: 2). Przypisy Patrz odnośny komentarz od strony 1759. Nelli Shushakova i Julia Skokowa w równym stopniu przyczyniły się do tej pracy. Konflikt interesów: Autorzy zadeklarowali brak konfliktu interesów. Zastosowano niestandardowe skróty: receptory Fc IgG (FcyR); kompleksy immunologiczne (IC); makrofagi pęcherzykowe (AM); rekombinowany ludzki C5a (rhC5a); typ dziki (WT); komórki krwi obwodowej (PBC); fikoerytryna (PE); Płukanie oskrzelowo-pęcherzykowe (BAL); antygen (Ag); Płyn BAL (BALF); leukocytów polimorfojądrowych (PMN); makrofagowe białko zapalne a2 (MIP-2); mieloperoksydaza (MPO).
[podobne: fundacja dantis, szybkowar czas gotowania, ciąża miesiąc po miesiącu ]
[podobne: zus dobrowolne ubezpieczenie zdrowotne, powiększone serce przyczyny, dantis ]

Posted in: Bez kategorii Tagged: dantis, powiększone serce przyczyny, zus dobrowolne ubezpieczenie zdrowotne

Partnerzy serwisu:



Zobacz tez:

Anafilatoksyna C5a jest głównym regulatorem aktywujących względem hamujących FcyR w chorobie płuc indukowanej przez kompleks immunologiczny ad

Myszy z niedoborem FcyRIII wytworzono zgodnie z wcześniejszym opisem. Zostały one wyhodowane przez osiem pokoleń na myszach C57BL / 6 w warunkach wolnych od patogenów w zakładzie dla zwierząt w Hannover Medical School. Homozygotyczny FcyRIII. /. zostały wybrane, a do wszystkich porównań wykorzystano myszy z miotowymi C57BL / 6 typu dzikiego (WT) FcyRIII-dodatnie.

Polipeptyd aktywujący cyklazę przysadki adenylanowej jest fizjologicznym inhibitorem aktywacji płytek krwi ad 7

Rzeczywiście, PACAP jest zaangażowany w szeroki zakres procesów biologicznych, w tym funkcje rozrodcze, rozwojowe, wzrostowe, sercowo-naczyniowe, oddechowe i trawienne, odpowiedzi immunologiczne i rytmy okołodobowe (2). U dwóch pacjentów ze zwiększonym poziomem PACAP w osoczu, zwiększoną tendencją do krwawień i łagodną trombocytopenią również występuje kilka wad neurologicznych, endokrynologicznych i żołądkowo-jelitowych. Potrzebne są dalsze badania, aby określić, ... [Read more...]

Rozwój cukrzycy typu 2 po opóźnieniu wzrostu wewnątrzmacicznego u szczurów wiąże się z progresywnym wyciszaniem epigenetycznym Pdx1 ad 7

Ciężarne szczury pozostawiono spontanicznie, a wielkość miotu zmniejszono losowo do 8 po urodzeniu, aby zapewnić równomierność wielkości miotu między IUGR i lekami kontrolnymi. Szczenięta IUGR i kontrolne zostały sprowokowane do nieoperowanych normalnych samic szczurów i pozostały z przybranymi matkami, dopóki nie zostały odstawione od piersi. Badano tylko zwierzęta płci męskiej, aby uniknąć potencjalnie zakłócających zmiennych ... [Read more...]

DevURL

Polecane:

usuwanie blizn potrądzikowych

Tags

anielskie smaki badanie synonim centrum medyczne białystok choroba synonim dantis dokumenty synonim fundacja dantis fundacje lublin gorączka cda jako synonim jednakże synonim mycie włosów szarym mydłem olej z ostropestu właściwości olej z siemienia lnianego powiększone serce przyczyny sanatorium nad morzem dla dzieci szybkowar czas gotowania słód jęczmienny gdzie kupić tatuowanie gałek ocznych wskazuje synonim wypadek przy pracy dokumenty zus dobrowolne ubezpieczenie zdrowotne

Copyright © 2021 Medyczna fundacja dantis.