Author: admin

Nowy transgeniczny mysi model do immunologicznej oceny szczepionek na bazie minigenu DNA na bazie antygenu rakowo-płodowego ad

CAP1-6D wybrano, ponieważ jest peptydem agonistycznym dla CAP-1 (9) i wykazano, że jest bardziej antygenowy niż CAP-1 (17). CEA691 wybrano, ponieważ zgłaszano, że jest prezentowany przez komórki nowotworowe eksprymujące HLA-A2 (15). Wyniki Minigeny CEA kodowane przez wektory ekspresyjne ulegają ekspresji w komórkach ssaków. Aby uzyskać optymalną skuteczność szczepionki, skonstruowano trzy wektory ekspresyjne oparte na szkielecie … [Read more…]

Nowy transgeniczny mysi model do immunologicznej oceny szczepionek na bazie minigenu DNA na bazie antygenu rakowo-płodowego

Brak odpowiednich modeli zwierzęcych utrudniał przedkliniczne badania przesiewowe i krytyczną ocenę skuteczności ludzkich szczepionek in vivo. Antygen CCcinoembryonic. A2Kb (CEAA A2Kb) – podwójnie transgeniczne myszy dostarczają biologicznie istotnego modelu przedklinicznych badań przesiewowych i krytycznej oceny skuteczności ludzkiej szczepionki CEA in vivo, zwłaszcza, że takie zwierzęta są obwodowo tolerancyjne wobec CEA. Ustaliliśmy użyteczność tego modelu, wykazując, … [Read more…]

Zależna od leptyny agregacja płytek i zakrzepica tętnicza sugerują mechanizm powstawania zakrzepicy w przebiegu otyłości ad 7

U myszy ob / ob i WT agregację płytek zwiększono przez preinkubację leptyną w najniższym badanym stężeniu (10 ng / ml), ale efekt był wyraźniejszy przy wyższych dawkach (np. 100 ng / ml). Natomiast agregacja ludzkich płytek krwi została wzmocniona tylko przez wyższe stężenia leptyny (100 i 500 ng / ml), zgodnie z poprzednim raportem … [Read more…]

Zależna od leptyny agregacja płytek i zakrzepica tętnicza sugerują mechanizm powstawania zakrzepicy w przebiegu otyłości ad 6

Podobne wyniki dla PAI-1 uzyskano u myszy ob / ob, która wykazuje wiele fenotypowych cech otyłości u ludzi, w tym aspekty zespołu metabolicznego (7). Oprócz podwyższenia poziomów PAI-1 w krążeniu i zwiększonej ekspresji genu PAI-1 w tkance tłuszczowej, myszy te ujawniły również zwiększoną ekspresję cząsteczki prokoagulanta, czynnika tkankowego, w tkance tłuszczowej (28). Podsumowując, te obserwacje … [Read more…]

Nowy transgeniczny mysi model do immunologicznej oceny szczepionek na bazie minigenu DNA na bazie antygenu rakowo-płodowego ad 8

Analizy przeprowadzono za pomocą oprogramowania FlowJo (Tree Star Inc., Ashland, Oregon, USA). Inne przeciwciała stosowane w takich analizach obejmowały oczyszczone przeciwciało anty-HLA-A2 (BD Biosciences Pharmingen), oczyszczone przeciwciało przeciwko CEA (ICN Biomedicals Inc., Aurora, Ohio, USA) i sprzężone z PE F (ab.) 2 u kozy anti. mysie Ig Ab (Southern Biotechnology Associates Inc., Birmingham, Alabama, USA). … [Read more…]

Nowy transgeniczny mysi model do immunologicznej oceny szczepionek na bazie minigenu DNA na bazie antygenu rakowo-płodowego ad 7

Kolejną linię komórkową HLA-A2 +, B3, ustalono przez transformację PBMC ze zdrowego osobnika HLA-A2 + z EBV. Konstrukcja wektorów ekspresyjnych. Wektor ekspresyjny pCMV / ER / Myc zakupiono od Invitrogen. Konstrukcja wektorowa jest schematycznie przedstawiona na rysunku 1A. Opracowano następujące wektory ekspresyjne: pHI-myc, pHI-CAP1-6D-myc i pHI-691-myc, gdzie peptyd HIVtat reprezentuje RKKRRQRRR, peptyd CAP1-6D reprezentuje YLSGADLNL … [Read more…]

Nowy transgeniczny mysi model do immunologicznej oceny szczepionek na bazie minigenu DNA na bazie antygenu rakowo-płodowego ad 6

Zgodnie z naszą wiedzą, nasze badanie jako pierwsze wykorzystało podwójnie transgeniczne myszy CEA-A2Kb do takich badań in vivo. Przetestowaliśmy dwa różne epitopy CEA ograniczone przez HLA-A2 . z naszymi szczepionkami minigenowymi DNA: CAP1-6D (YLSGADLNL) (9, 17) i CEA691 (IMIGVLVGV) (15). Szczepionka minigene DNA pHI-691 wyraźnie indukowała istotną odpowiedź CTL swoistą dla HLA-A2y, podobną do odpowiedzi … [Read more…]

Nowy transgeniczny mysi model do immunologicznej oceny szczepionek na bazie minigenu DNA na bazie antygenu rakowo-płodowego ad 5

Myszy C57BL / 6-CEA-A2Kb (n = 4) immunizowano trzy razy w odstępach 2-tygodniowych atenuowanym S. typhimurium niosącym wektor pHI-691. Myszy uśmiercono 2 tygodnie po ostatniej immunizacji, a izolowane splenocyty stymulowano co tydzień napromienionymi komórkami MC-38-CEA-A2Kb. Po czterech stymulacjach komórki zebrano i przeprowadzono testy cytotoksyczności. (A) Ekspresja CD8 na stymulowanych komórkach.

Nowy transgeniczny mysi model do immunologicznej oceny szczepionek na bazie minigenu DNA na bazie antygenu rakowo-płodowego czesc 4

Grupy myszy C57BL / 6-CEA-A2Kb (n = 4) immunizowano trzy razy w odstępach 2-tygodniowych atenuowanym S. typhimurium z albo wektorami pHI-CAP1-6D, albo pHI-691. Myszy uśmiercono 2 tygodnie po ostatniej immunizacji, a izolowane splenocyty frakcjonowano na CD8 + lub CD8a. populacje. Każdą populację komórek stymulowano napromieniowanymi komórkami MC-38-CEA-A2Kb przez 5 dni.

Immunizacja szczepionką peptydową pomocniczą HER-2 / neu generuje odporność komórek T CD-2 / neu u pacjentów z rakiem ad 5

Średni (zakres) pre-immunizacji SI pacjentów uznawanych za mających pozytywną odpowiedź na p369 <384 wynosił 2,4 (tylko jeden pacjent), p688. 703 wynosił 2,5 (2,4. 2,5), do p971. 984 wynosił 2,5 (tylko jeden pacjent). , do ECD (bez pacjentów), a do ICD było 2,2 (tylko jeden pacjent).