Aby ustalić, czy zapalenie skóry indukowane przez SAg w łuszczycy było zależne od HLA-DR, zbadaliśmy wpływ zmutowanego białka TSST-1, G31S / S32P, które nie wiąże się z HLA-DR, na niezaawansowanej skórze pacjentów z łuszczycą za pomocą testów płatkowych . U 5 badanych osób z łuszczycą wszystkie 5 osób doświadczyło pozytywnych reakcji zapalnych skóry na TSST (średni wynik = 1,4+). Jednak zmutowane białko G31S / S32P TSST nie wywoływał zapalenia skóry u żadnego z tych osobników, nawet gdy był stosowany w stężeniach 10-krotnie wyższych niż stosowane dla TSST-1 na Figurze 2. Dyskusja Łuszczyca jest częstą zapalną hiperproliferacyjną autoimmunologiczną skórą choroba, która ma składnik genetyczny (omówiono w pozycjach 1, 3, 27). Wyzwalacze, które zaostrzają łuszczycę są ważne do zidentyfikowania, ponieważ mogą stać się ważnymi celami terapeutycznymi. Dzięki swojej zdolności do działania w postaci SAG. S, przekonujące dowody sugerują, że paciorkowce i gronkowce egzotoksyny mogą inicjować i / lub namnażać łuszczycę u pacjentów, którzy są prawdopodobnie genetycznie podatni (4, 5, 12). Zdolność stymulowanych SAg immunocytów do wywoływania zmian łuszczycowych u pacjentów z łuszczycą przeszczepionych na myszy z niedoborem odporności (13, 14) dostarczyła potężny eksperymentalny system modelowy do badania, w jaki sposób te silne stymulatory immunologiczne mogą inicjować łuszczycę. Jak zaproponowali Nickoloff i Wrone-Smith (28), komórki T aktywowane przez SAgS mogą służyć jako inicjatory stanów zapalnych prowadzących do łuszczycy, przy rekrutacji autoreaktywnych komórek T ważnych w utrzymaniu fenotypu łuszczycowego. Biorąc pod uwagę zgromadzone dowody wskazujące na SAg. S w inicjacji (5, 12) i rozmnażaniu (4) łuszczycy, obecne badanie zbadało zdolność miejscowych zastosowań gronkowców i streptokokowych egzotoksyn do wywoływania reakcji skórnych. Jednakże, test zamkniętego płata 20 ng TSST-1, SEB, SPEA i SPEC na nienaruszonej skórze nie spowodował reakcji klinicznej u pacjentów z łuszczycą ani u osób zdrowych. Testy zamkniętego płata znacznie wyższych dawek SEB (10 .g / cm2 w porównaniu z 5 ng / cm2 zastosowane w tym badaniu) na niezaawansowanej skórze pacjentów z atopowym zapaleniem skóry donoszą o wywoływaniu reakcji skórnych (29), co sugeruje, że wyniki prawdopodobnie wynikają z mniejszych dawek egzotoksyn stosowanych w tym protokole. Jedną z ważnych cech klinicznych związanych z łuszczycą jest obecność zjawiska Koebnera (izomorficznego), w którym traumatyczne obrażanie skóry następuje po nowych zmianach łuszczycowych w naskórkowej skórze łuszczycowej (30, 31). Badania prospektywne wskazują, że urazy skórne wywołują zjawisko Koebnera u 24. 51% pacjentów i zwiększają się, gdy choroba jest aktywna (31). Powtarzające się usuwanie taśm jest częścią różnych rodzajów traumy, które mogą wywołać zjawisko Koebnera (31, 32). Pacjenci z łuszczycą mogą odpowiedzieć na wiele traumatycznych obelg wraz z pojawieniem się nowych zmian skórnych, co sugeruje, że zaburzenie funkcji bariery naskórkowej może być konieczne do rozwoju skórnej reaktywności na niskie poziomy egzotoksyn. Powtarzające się usuwanie skóry z normalnej skóry selektywnie usuwa nieżywą warstwę rogową, co może umożliwić zwiększoną penetrację wielu związków (33). Ponadto, ta procedura aktywuje keratynocyty w ciągu kilku godzin, powodując zwiększenie ekspresji keratyny-16 oraz zarówno transkrypcję cytokiny jak i cząsteczki adhezyjnej (23). Ponieważ badania na normalnych pacjentach wskazują, że limfocyty T nie są widoczne na skórze obszywanej taśmą przez 24 godziny (33), uważa się, że ta wczesna aktywacja naskórka wynika z obecności komórek naskórka. Cytokiny zgłoszone do indukcji przez pęknięcie bariery naskórkowej obejmują TNF-a, IFN-a, IL-8, IL-10 i TGF-a. (23, 34). Podobnie, ekspresja ICAM-1 na keratynocytach jest zwiększona po stripping strip (23). Przy użyciu strippingu taśmowego w celu wywołania łagodnej modyfikacji skórnej, po której nastąpiło zamknięcie testów skórnych egzotoksyn, obserwowaliśmy reakcje skórne po 48 godzinach. Zarówno w skali oceny klinicznej, jak i bezpośrednim pomiarze nacieków komórek jednojądrzastych stwierdzono, że pacjenci z łuszczycą odczuwają większą reakcję zapalną skóry na toksyny SAg niż w przypadku normalnych kontroli. Reakcje skórne indukowane przez SEB wykazały zwiększoną liczbę IFN-y, ale nie IL-4, mRNA + aktywowane limfocyty T CD4 + i CD8 +. Ta zwiększona reaktywność na SAg. S nie była obserwowana na nie dotkniętej chorobą skórze pacjentów z aktywnym atopowym zapaleniem skóry lub liszaj płaski. Liszaj płaski jest niehipperproliferacyjną chorobą grudkowo-grudkowatą, która została wybrana, ponieważ charakteryzuje się również zjawiskiem izomorficznym (35). Fakt, że reaktywność skórna osobników z liszajem płaskim była podobna do tej u osób zdrowych lub atopowych sugeruje, że hiperreaktywna odpowiedź skórna, którą zgłaszamy w skórze łuszczycowej, jest względnie selektywna w odniesieniu do łuszczycy. Zgodnie z kliniczną nadreaktywnością zauważoną u pacjentów z łuszczycą, badania hybrydyzacji in situ wykazały zwiększone TNF-a. mRNA w naskórku skóry łuszczycowej w ciągu 6 godzin od zastosowania SEB
[więcej w: ciąża miesiąc po miesiącu, lekarz medycyny pracy wrocław, dantis ]
[więcej w: zus dobrowolne ubezpieczenie zdrowotne, powiększone serce przyczyny, dantis ]
