Medyczna fundacja dantis

Immunizacja szczepionką peptydową pomocniczą HER-2 / neu generuje odporność komórek T CD-2 / neu u pacjentów z rakiem ad 6

14 września 2019 by admin

Częstości prekursorowe poimmunizacji tego reprezentatywnego osobnika po szczepieniu wynosiły odpowiednio 81, 27 i 56 prekursorów / 106 PBMC do p369a377, p689. 697 i p971. 979. Pacjent nie posiadał wcześniejszych prekursorów komórek T specyficznych wobec peptydu przed immunizacją. Reprezentatywna linia komórek T ustalona na tym pacjencie wykazała stosunek 40: E / T, 22% lizę do p369 <377, 35% lizę do p689. 697 i 37% lizę do p971. 979 (figura 5). Ponadto specyficzne wobec peptydu komórki T były zdolne do lizy BLA1 HLA-A2 + eksprymujących białko HER-2 / neu (25% przy 40: E / T). W dodatkowym przykładzie 21 klonów komórek T specyficznych dla peptydu CD8 wytworzono od pacjenta z rakiem jajnika, 0756, po szczepieniu (29). Na figurze 6 przedstawiono aktywność cytolityczną reprezentatywnego klonu swoistego wobec peptydu przeciwko BLCL HLA-A2 HLA-A2 HLA-A2 (25% przy 40: E / T) lub komórkach nowotworowych eksprymujących zarówno HER-2 / neu, jak i HLA-A2. (18% przy 40: 1). Figura 5 Komórki T specyficzne dla peptydu izolowane od pacjenta z rakiem sutka po immunizacji mogą lizować komórki HLA-A2 z nadekspresją białka HER-2 / neu. PBMC od reprezentatywnego pacjenta, 0107, zbadano pod względem aktywności cytolitycznej względem samego BLCL-A2 (puste kółka), A2-BLCL obciążonych peptydem (wypełnione symbole) lub BLCL-A2 HER-2 / neu wyrażających otwarte kwadraty w trzy różne wskaźniki E / T. Peptydy (p369 <377, p689 <697, p971> 979) stosowane do pulsowania BLCL-A2 były peptydami wiążącymi HLA-A2 (3 zawartymi w szczepionce 15-aa HER-2 / neu. Każdy punkt reprezentuje średnią z trzech powtórzeń. Figura 6 Klony komórek T swoiste dla peptydu izolowane od pacjenta z rakiem jajnika po immunizacji mogą lizować komórki nowotworowe HLA-A2 + z nadekspresją białka HER-2 / neu. Specyficzny klonu p369A 377 (3 badano pod względem aktywności cytolitycznej względem samego BLCL-A2 (puste kółka), BLCL-A2 obciążonego p369A377 (wypełnione kółka) lub komórek nowotworowych eksprymujących HER-2 / neu, SKOV3 (otwarty kwadraty) i SKOV3-A2 (wypełnione kwadraty). SKOV3-A2 to komórki SKOV3 trwale eksprymujące HLA-A2. Każdy punkt reprezentuje średnią z trzech powtórzeń (. SEM). Brak błędów wskazuje na standard średniej mniejszy niż 1%. Pacjenci immunizowani 15-aminokwasowymi peptydami HER-2 / neu utrzymują odpowiedź immunologiczną HER-2 / neu po zakończeniu immunizacji. Aby ustalić, czy odpowiedzi komórek T CD8 były utrzymane po aktywnej immunizacji, pięciu pacjentów obserwowano pomiędzy 7 a 17 miesiącem po zakończeniu szczepienia. Wszyscy pięcioro pacjentów zachowało odpowiedzi na dwa lub więcej epitopów HLA-A2 9-aa zawartych w ich peptydach szczepionkowych (Tabela 2). Przy medianie 12 miesięcy po ostatnim szczepieniu średnia (n = 5 pacjentów) częstość prekursorów, wyrażana jako prekursory specyficzne dla peptydu / 106 PBMC, do p369 <377 wynosiła 68 (zakres 38. 118), do p689. 697 był 22 (zakres 0. 74), a do p971-979 było 43 (zakres 0. 68). Tabela 2CD8 Odpowiedzi limfocytów T utrzymuje się po szczepieniu. Dyskusja Uważa się, że cytolityczna odpowiedź komórek T jest krytycznym ramieniem efektora odpornościowego pośredniczącego w potencjalnej odporności przeciwnowotworowej. Zatem, badania odporności na nowotwory głównie skupiły się na identyfikacji epitopów MHC klasy I dla antygenów związanych z nowotworem, takich jak MAGE-1 (30), NY-ESO-1 (31), HER-2 / neu (6, 7). tyrozynaza (32) i gp-100 (33). W doświadczeniach in vitro, te epitopy, gdy są prezentowane w kontekście MHC klasy I, aktywują komórki T CD8, które mogą bezpośrednio lizować nowotwory. Dlatego przeprowadzono kilka prób klinicznych oceniających wykonalność i skuteczność szczepienia przeciwnowotworowego peptydowymi peptydami MHC klasy I w celu wytworzenia komórek T CD8 swoistych dla nowotworu. Zidentyfikowano kilka problemów związanych ze szczepieniem peptydem MHC klasy I, w tym niezdolność do generowania (a) prekursorów swoistych dla peptydów, które bezpośrednio rozpoznają naturalnie przetworzony antygen, (b) znaczącą częstotliwość prekursora i (c) długotrwałą odporność. Wymaganie CD4 pomagające w zainicjowaniu i podtrzymaniu odpowiedzi CD8 jest dobrze ustalone i doprowadziło do opracowania szczepionek przeciwnowotworowych, które próbują indukować oba podzbiory komórek T (1, 34). Wobec braku zdefiniowanych antygenów antygenów nowotworowych MHC klasy II potrzebnych do aktywacji komórek T CD4, zastosowano strategie immunizacji łączące epitopy antygenu nowotworu MHC klasy I z powszechnie uznanymi epitopami MHC klasy II, takimi jak PADRE (35) i rozwiązłe epitopy tężca. toksoid (36). Chociaż odporność na epitopy pomocnicze jest zazwyczaj silna, odpowiedzi na antygen będący przedmiotem zainteresowania są ograniczone. Na przykład, Brander i współpracownicy donieśli, że włączenie nieopisanego epitopu tężca, p30, do preparatu szczepionkowego zawierającego epitop peptydu HIV HLA-A2 nie spowodowało immunizacji do epitopu HIV, ale znacząco reaktywowało odpowiedź pamięciową na peptyd tężcowy (37). ) [przypisy: badanie synonim, ziaja krem liście manuka, olej z ostropestu właściwości ] [hasła pokrewne: wypadek przy pracy dokumenty, tatuowanie gałek ocznych, badanie synonim ]

Posted in: Bez kategorii Tagged: badanie synonim, tatuowanie gałek ocznych, wypadek przy pracy dokumenty

Partnerzy serwisu:



Zobacz tez:

Mediacja sygnalizacji ERK1 / 2 ratuje wrodzone wady serca w mysim modelu zespołu Noonana ad 7

Q79R SHP2 wytworzono z cDNA WT SHP2 przy użyciu mutagenezy opartej na PCR. Następnie, WT i Q79R SHP2 umieszczono w promotorach a- i P-MHC i wygenerowano myszy Tg. Sekwencje PCR stosowane do genotypowania były następujące: sens 5 (3-GGTCATGCGTGTTAGGAAC-3 (3, antysensowny 5 (3 -TTGTCTGGTCCACCAAGGAATAC-3 .. Wszystkie linie Tg i myszy ukierunkowane na geny wykonywano w lub ... [Read more...]

Zależna od leptyny agregacja płytek i zakrzepica tętnicza sugerują mechanizm powstawania zakrzepicy w przebiegu otyłości ad 6

Podobne wyniki dla PAI-1 uzyskano u myszy ob / ob, która wykazuje wiele fenotypowych cech otyłości u ludzi, w tym aspekty zespołu metabolicznego (7). Oprócz podwyższenia poziomów PAI-1 w krążeniu i zwiększonej ekspresji genu PAI-1 w tkance tłuszczowej, myszy te ujawniły również zwiększoną ekspresję cząsteczki prokoagulanta, czynnika tkankowego, w tkance tłuszczowej (28). Podsumowując, te obserwacje ... [Read more...]

Zależna od leptyny agregacja płytek i zakrzepica tętnicza sugerują mechanizm powstawania zakrzepicy w przebiegu otyłości

Otyłość wiąże się ze zwiększoną chorobowością i śmiertelnością z przyczyn sercowo-naczyniowych oraz z podwyższonym poziomem krążącym czynnika zwiększającego wrażliwość na sytość. Badanie to dostarcza dowodów na bezpośredni związek między leptyną a ryzykiem powikłań zakrzepowych u osób otyłych. Na przykład, chociaż uszkodzenie tętnic wywołuje zakrzepicę u myszy szczupłych i otyłych (ob / ob), czas do zakończenia ... [Read more...]

DevURL

Polecane:

http://reha-son.pl/k/schodolazy-uzywane

Tags

anielskie smaki badanie synonim centrum medyczne białystok choroba synonim dantis dokumenty synonim fundacja dantis fundacje lublin gorączka cda jako synonim jednakże synonim mycie włosów szarym mydłem olej z ostropestu właściwości olej z siemienia lnianego powiększone serce przyczyny sanatorium nad morzem dla dzieci szybkowar czas gotowania słód jęczmienny gdzie kupić tatuowanie gałek ocznych wskazuje synonim wypadek przy pracy dokumenty zus dobrowolne ubezpieczenie zdrowotne

Copyright © 2019 Medyczna fundacja dantis.