Jednak efekty fenotypowe zmiany liczby kopii genu RAI1 nigdy wcześniej nie były systematycznie oceniane. Nasze odkrycia, że zmiana liczby kopii Rai1 powoduje otyłość i cechy behawioralne, mają konsekwencje wykraczające poza rzadkie zespoły i warunki Mendla. Większość pacjentów z CGS ma wyjątkowe cechy behawioralne (8, 9, 29), co sugeruje, że zmiana liczby kopii genu, utrata lub przyrost kopii wewnątrz przearanżowanego interwału genomowego, może mieć kluczowe znaczenie dla manifestacji takich cech behawioralnych. Mikrodelecje powodujące takie zespoły często są otoczone duplikacjami ...
Ale to nie może być całe wyjaśnienie, ponieważ mAb 5-1-6 i nefryn zmieniają swoje położenie podczas rozwoju białkomoczu, jak widać na immunofluorescencji, a co najmniej część przeciwciała (i prawdopodobnie antygenu) jest endocytozowana przez podocyty do przedział lizosomalny (1, 2). Jednocześnie dochodzi do utraty podocytu ZO-1 (2). Chociaż nefryna nie ma rozpoznawalnych motywów interakcji białkowych w ogonie cytoplazmatycznym, a w szczególności brakuje domeny PDZ do interakcji z ZO-1, ma kilka reszt tyrozynowych, które mogą być fosforylowane i pełnią funkcję sygnalizacyjną. Mo...
CAP1-6D wybrano, ponieważ jest peptydem agonistycznym dla CAP-1 (9) i wykazano, że jest bardziej antygenowy niż CAP-1 (17). CEA691 wybrano, ponieważ zgłaszano, że jest prezentowany przez komórki nowotworowe eksprymujące HLA-A2 (15). Wyniki Minigeny CEA kodowane przez wektory ekspresyjne ulegają ekspresji w komórkach ssaków. Aby uzyskać optymalną skuteczność szczepionki, skonstruowano trzy wektory ekspresyjne oparte na szkielecie pCMV / ER / Myc (Figura 1A). Aby sprawdzić ekspresję genu, komórki 293T transfekowano albo pHI-myc, pHI-CAP1-6D-myc, albo pHI-691-myc przy użyciu Lipofectamine ...
