Medyczna fundacja dantis

Mediacja sygnalizacji ERK1 / 2 ratuje wrodzone wady serca w mysim modelu zespołu Noonana ad 5

13 września 2019 by admin

Dlatego postawiliśmy hipotezę, że hiperaktywacja ERK1 / 2 wpływa na cykliczne lub proliferacyjne komórki kardiomiocytów. W sercach a-MHC Q79R widoczne było nasilone barwienie znacznikiem proliferacji komórek Ki-67, szczególnie w komorze niezagęszczonej (figura 6A) oraz w komórkach umiejscowionych na granicach przegrody międzykomorowej i tkanki tkanki przedsionkowo-komorowej (Figura 6B). . Jednak normalne poziomy Ki-67 zostały przywrócone w a-MHC Q79R × Erkl. /. i. -MHC Q79R × Erk2 + /. serca (Figura 6, ACH). Dane te sugerują, że zwiększona proliferacja kardiomiocytów lub zmiany w kinetyce cyklu komórkowego poprzez hiperaktywację ERK1 / 2 niekorzystnie wpływają na normalne dojrzewanie komór i że ablacja nieprawidłowej aktywacji ERK1 / 2 może zapobiegać występowaniu malformacji serca za pośrednictwem Q79R. Figura 6 Redukcja hiperfosforylacji ERK1 / 2 hamuje zwiększoną proliferację kardiomiocytów. (A i B) immunobarwienie Ki-67 (E16.5, oryginalne powiększenie, x 20). Cardiomyocyty K-67 dodatnie występują w sercach a-MHC Q79R, szczególnie w mięśniu beleczkowatym (A) i na czubku przegubu komorowego mięśni (B, groty strzałek). Normalna proliferacja kardiomiocytów zostaje przywrócona w Erk1. /. i Erk2 + /. tła. (C) Ocena ilościowa komórek Ki-67P-dodatnich (n = 5). * P <0,0001. Łącznie 4500 komórek policzono w obszarach lewej, prawej i przegrody po 5 serc z każdej grupy. Dyskusja Ostatnie ludzkie analizy genetyczne zaczęły definiować udział mutacji szlaku Ras / MAPK w wywoływaniu różnych chorób wrodzonych, w tym nerwiakowłókniakowatości typu (NF1), sercowo-skórno-skórnego i zespołów Costello (34. 37). Dodatkowo, mutacje w SHP2 mogą również powodować zespół LEOPARD (38) i, przynajmniej w niektórych przypadkach, w przeciwieństwie do mutacji Q79R badanej powyżej, mutacje te prowadzą do niższej niż normalna aktywności PTP (39, 40). Wielokrotne skutki podwyższenia lub obniżenia SHP2 oraz wiele podobieństw w anomaliach czaszkowo-twarzowych, szkieletowych i sercowo-naczyniowych podkreślają plejotropową naturę aktywności Ras / MAPK w różnych typach tkanek, w których występują te zespoły ludzkie. Ponieważ mutacja SH79R SHP2 prowadzi do zwiększenia funkcji, zdecydowaliśmy się na zastosowanie podejścia transgenicznego, w którym dawka genowa i ekspresja białka mogą być zmieniane między liniami i ekspresją kontrolowaną poprzez zastosowanie swoistych stymulatorów sercowych w stadium rozwojowym. Chociaż to podejście ma wiele zalet, przedstawia pewne zastrzeżenia, z których najpoważniejszym jest rozwój fenotypu jedynie poprzez ekspresję obfitości białka z powodu nadekspresji napędzanej transgenicznie. Próbowaliśmy to kontrolować, dopasowując transgeniczne poziomy ekspresji zarówno w zmutowanych liniach Q79R i WT. Brak fenotypu, gdy normalne białko ulega nadmiernej ekspresji, potwierdza, że obserwowany fenotyp jest specyficzny dla allelu Q79R, ale nie można wykluczyć, że gdyby tylko połowa białka SHP2 w kardiomiocytach składała się z Q79R, nie występowałby żaden fenotyp. Komorowska beleczkowanie i zagęszczanie oraz zamykanie przegrody międzykomorowej są ważnymi procesami morfogenicznymi, które są ściśle związane z regulacją wzrostu serca podczas ciąży środkowej i późnej (41, 42). Niewywładzanie komorowe jest unikalnym typem choroby sercowej ogólnie występującym u niemowląt i uważa się, że jest spowodowane nieprawidłową proliferacją i / lub dojrzewaniem kardiomiocytów. Objawy kliniczne są bardzo zmienne, począwszy od braku objawów aż po niewydolność serca, z potencjalnymi powikłaniami, które obejmują arytmie i zdarzenia zakrzepowo-zatorowe. Co znamienne, często wiąże się z innymi wadami serca, takimi jak VSD i zwężenie płucne [43]. Różne mutacje genów mogą powodować niekomorakcję komorową. Na przykład, sygnalizacja neureguliny przez receptory ErbB może wywoływać przerost kardiomiocytów noworodków w hodowli przez szlak ERK1 / 2, a zarówno zarodek z niedoborem neu- guliny jak i ErbB4 brak dojrzałego mięśnia sercowego beleczkowatego (44, 45). Zarodki myszy pozbawione genu receptora kwasu retinowego Rxra wykazują istotnie zmniejszoną aktywność ERK1 / 2, prowadząc do cienkościennej komory bez kompresji ze słabo utworzoną przegrodą międzykomorową (46). Myszy z nickiem Fpp1 wykazywały również nieściskanie, VSD i zwiększoną proliferację kardiomiocytów w beleczkach (47). Nasze odkrycia, w których zwiększona aktywacja ERK1 / 2 w kardiomiocytach prowadziły do braku zagęszczania, oznaczają, że ścieżka może działać tylko w wąskich granicach, aby normalny rozwój nastąpił, chociaż alternatywne wyjaśnienie widocznej rozbieżności może leżeć w ogólnoustrojowym wyrażeniu zerowej wartości. allele przeciw specyficznej dla kardiomiocytów aktywacji ERK1 / 2 w naszym modelu [patrz też: zus dobrowolne ubezpieczenie zdrowotne, lekarz medycyny pracy wrocław, jako synonim ] [hasła pokrewne: szybkowar czas gotowania, fundacje lublin, jako synonim ]

Posted in: Bez kategorii Tagged: fundacje lublin, jako synonim, szybkowar czas gotowania

Partnerzy serwisu:



Zobacz tez:

Zależna od leptyny agregacja płytek i zakrzepica tętnicza sugerują mechanizm powstawania zakrzepicy w przebiegu otyłości czesc 4

Wpływ egzogennego podawania leptyny na proporcje naczyń patentowych 30 minut po urazie. Wyniki od WT (n = 32) i niepoddanych leczeniu myszy ob / ob (n = 25) porównano z myszami ob / ob, które otrzymywały niskie (0,06 mg / kg, n = 14) i wysokie (0,6 mg / kg; = 11) dawek leptyny dootrzewnowo ... [Read more...]

Nefritogenne mAb 5-1-6 jest skierowane na zewnątrzkomórkową domenę szczurzej nefryny ad 7

Ostatnio, przeciwciało do pozakomórkowego końca NH2 ludzkiej nefryny, zlokalizowane na szczelinowej przeponie ludzkiej nerki, w immuno-mikrofonowej mikroskopii elektronowej w dokładnie tym samym rozkładzie, co uprzednio opisane dla mAb 5-1-6 (1-3, 5). Co więcej, przeciwciało do wewnątrzkomórkowego końca COOH nefryny zastosowane w tym badaniu lokalizuje się w bocznych błonach mysich procesów podocytów, jak można by oczekiwać ... [Read more...]

usg 3d ostrołęka

Interesujące było to, że wzorzec patologii był taki sam w wielu zmianach od pojedynczej osoby ze stwardnieniem rozsianym. Stwardnienie rozsiane w wywiadzie, podobnie jak inne przypuszczalne choroby autoimmunologiczne, występuje częściej u kobiet i często najpierw manifestuje objawy kliniczne w okresie dorosłości. Na początku SM można zakwalifikować klinicznie jako SM rzutowo-remisyjne (RRMS, obserwowane u 85. 90% ... [Read more...]

DevURL

Polecane:

kartony na wymiar

Tags

anielskie smaki badanie synonim centrum medyczne białystok choroba synonim dantis dokumenty synonim fundacja dantis fundacje lublin gorączka cda jako synonim jednakże synonim mycie włosów szarym mydłem olej z ostropestu właściwości olej z siemienia lnianego powiększone serce przyczyny sanatorium nad morzem dla dzieci szybkowar czas gotowania słód jęczmienny gdzie kupić tatuowanie gałek ocznych wskazuje synonim wypadek przy pracy dokumenty zus dobrowolne ubezpieczenie zdrowotne

Copyright © 2021 Medyczna fundacja dantis.