Medyczna fundacja dantis

Mediacja sygnalizacji ERK1 / 2 ratuje wrodzone wady serca w mysim modelu zespołu Noonana cd

14 września 2019 by admin

Dla każdego panelu analizowano co najmniej 5 serc. We wszystkich panelach orientacja jest apikalna po prawej i po lewej stronie. (D) Reprezentatywne zdjęcie serca z niewydolnością serca końcowego w myszy. -MHC Q79R (6 tygodni, oryginalne powiększenie,. 2,8). W porównaniu z myszami z miotu Ntg, serca a-MHC Q79R wykazywały zarówno poszerzenie przedsionkowo-komorowe, jak i nienormalną anatomię rowków międzykomorowych (*). Niedoczynność lewej komory powodowała niedomykalność w kierunku lewego przedsionka, powodując masywne skrzepliny. (E i F) Analizy stosunku masy ciała do masy ciała (HW / BW) i stosunku masy płuc do masy ciała (LW / BW) u myszy dopasowanych do wieku i płci (3 miesiące po urodzeniu, n = 8 [4 mężczyzn , 4 kobiety]). Stosunki HW / BW i LW / BW wzrosły u myszy P-MHC Q79R. * P <0,005. Następnie przeanalizowaliśmy wpływ ekspresji SHP2 na funkcje i losy serca u tych myszy. Badanie echokardiograficzne ujawniło, że serca. -MHC Q79R wykazywały znacznie zmniejszoną kurczliwość i grubość ściany komór, podczas gdy czynność serca była prawidłowa u myszy. -MHC WT,. -MHC Q79R i. -MHC WT (Tabela 1). Niewydolność serca u myszy. -MHC Q79R spowodowała zastoinową niewydolność serca (Figura 2D). Zwierzęta zazwyczaj prezentowały zwłokę z rozszerzeniem przedsionkowym i komorowym, przewlekłym skrzepliną lewego przedsionka i nieprawidłową anatomią rowka śródkomorowego. Stosunek ciężaru serca do masy ciała (HW / BW) i stosunku masy do masy ciała (LW / BW) był zwiększony (Ryc. 2, E i F). W myszach y-MHC Q79R, 38,8% (19 z 49) zmarło o 8 miesięcy, podczas gdy wszystkie Ntg (n = 32), a-MHC WT (n = 37), (3-MHC Q79R (n = 50), i. -MHC WT (n = 32) myszy przeżyły. Tabela Funkcjonowanie serca u myszy P- i P-MHC SHP2 Ekspresja Q79R SHP2 selektywnie aktywuje ERK1 / 2. SHP2 reguluje wewnątrzkomórkowe szlaki sygnałowe, które pomagają kontrolować proliferację, różnicowanie, migrację, adhezję i przeżycie komórek (15) poprzez modulowanie kaskad MAPK (21. 24). Przeanalizowaliśmy zatem kilka kandydatów w dół szlaków sygnałowych do aktywacji przez mutację Q79R SHP2 podczas ciąży. Zgodnie z poprzednimi danymi in vitro (19), gałąź ERK1 / 2 była hiperfosforylowana w sercach a-MHC Q79R (Figura 3A i Tabela Uzupełniająca 1), ale nie w sercach P-MHC Q79R (dane nie przedstawione) podczas ciąży, zgodna z aktywność 2 promotorów podczas rozwoju serca (25). Hiperaktywacja ERK1 / 2 utrzymywała się przez drugą połowę ciąży w sercach P-MHC Q79R (Figura 3, Bd). Następnie zbadaliśmy ERK1 / 2 w sercach dorosłych. -MHC Q79R i zapytaliśmy, czy ekspresja zmienia się zgodnie z dysfunkcją serca. Co ciekawe, aktywacja ERK1 / 2 została obniżona po urodzeniu nawet w wadliwych sercach (Figura 3B, po prawej). ERK1 / 2 był hiperfosforylowany w sercach P-MHC Q79R w 3 miesiące (Figura 3A), co sugeruje, że aktywność sygnalizacyjna odpowiada ekspresji SHP2, ale wydaje się, że przewlekła aktywacja tego szlaku w kardiomiocytach po organogenezie serca jest w dużej mierze łagodna, ponieważ te myszy miał normalną długość życia, zachowaną funkcję serca (tabela 1) i brak patologii (ryc. 2). Pozostałe kaskady MAPK, w tym p38, JNK1 / 2 i ERK5, nie były aktywowane (Figura 3A i Tabela uzupełniająca 1). Doniesiono, że SHP2 może również uczestniczyć w przeżywaniu komórek, migracji, adhezji i miogenezie poprzez przekazywanie sygnałów przez szlaki Akt, JAK / STAT lub RhoA (26-29). Jednakże ekspresja tych białek lub odpowiednich efektorów (Akt, STAT1, -3, -5 i MYPT) była niezmieniona w populacji kardiomiocytów (Figura 3A i Tabela Uzupełniająca 1). Figura 3 Wyrażenie QSH Q79R powoduje hiperfosforylację ERK1 / 2. (A) Western blot ścieżek sygnałowych potencjalnie poniżej SHP2. ERK1 / 2 jest hiperfosforylowany w sercach P-MHC Q79R (E16.5) i A-MHC Q79R (3 miesiące). Fosforylowane gatunki oznaczono ilościowo i wartości podane w Tabeli dodatkowej 1. (B) ERK1 / 2 jest hiperfosforylowany przez całą drugą połowę ciąży w sercach P-MHC Q79R, ale to nie występuje po urodzeniu, gdy promotor (3-MHC jest nieaktywny. . Wszystkie ścieżki zawierały zebrane białka z co najmniej 5 serc. Ilościowe przedstawienie plam przedstawiono w Tabeli dodatkowej 1. (C i D) Ocena ilościowa odpowiednio p-ERK1 i p-ERK2. Bloty przedstawione w B oznaczono ilościowo przy użyciu Storm PhosphorImager, jak opisano w Methods. CHF, zastoinowa niewydolność serca; NF, niewymagające. Zmniejszenie hiperfosforylacji ERK1 / 2 w sercach a-MHC Q79R. Zarówno ERK1, jak i ERK2 są szeroko wyrażane w trakcie opracowywania (30). Aktywacja ERK1 / 2 jest wymagana do embriogenezy (31), z czasem trwania i wielkością aktywności ERK różniących się między typami komórek (32) [podobne: szybkowar czas gotowania, badanie kału na pasożyty, wegetariańskie przekąski ] [więcej w: choroba synonim, olej z siemienia lnianego, centrum medyczne białystok ]

Posted in: Bez kategorii Tagged: centrum medyczne białystok, choroba synonim, olej z siemienia lnianego

Partnerzy serwisu:



Zobacz tez:

Postępy w diagnostyce i leczeniu rzadkich chorób

Rzadkie choroby są zwykle zaburzeniami genetycznymi, przewlekłymi i nieuleczalnymi o stosunkowo niskiej częstości występowania. Postępy w diagnostyce i leczeniu rzadkich chorób były stosunkowo powolne ponieważ ciężko jest namówić firmy do przeprowadzenia kosztownych badań,  z powodu braku wystarczającej motywacji do zysku. Jednak ze względu na uwagę rządu i społeczeństwa, a także na rozwój gospodarczy, rzadkie choroby ... [Read more...]

Zwiększone tworzenie kości i zmniejszona ekspresja osteokalcyny wywołana zmniejszoną dawką Twista w zespole Saethre-Chotzen ad 7

Zgodnie z mutacją Y103X wprowadzającą kodon stop, stwierdzono zmniejszenie poziomów białka Twist w zmutowanych komórkach. Utrata funkcji twist związana z delecją bHLH może również być związana z degradacją białka (34). Ponadto stwierdziliśmy, że mutacja obniżyła poziom mRNA Twist. Zatem fenotyp indukowany przez mutację Y103X Twist w komórkach ludzkich Calvaria wynika ze zmniejszonej dawki Twist. Następnie ... [Read more...]

Rzadka choroba – definicja

Rzadką chorobą jest jakakolwiek choroba lub stan, który dotyka niewielki procent populacji, a większość z nich to choroby genetyczne i zagrażające życiu. Większość rzadkich chorób pojawia się wcześnie i przez całe życie, a 30% dotkniętych chorobą umrze przed 5 rokiem życia. Jednakże do chwili obecnej nie ma jednej, powszechnie akceptowanej definicji rzadkich chorób. Zgodnie z ... [Read more...]

DevURL

Polecane:

bioortopeda.pl/artroza-leczenie

Tags

anielskie smaki badanie synonim centrum medyczne białystok choroba synonim dantis dokumenty synonim fundacja dantis fundacje lublin gorączka cda jako synonim jednakże synonim mycie włosów szarym mydłem olej z ostropestu właściwości olej z siemienia lnianego powiększone serce przyczyny sanatorium nad morzem dla dzieci szybkowar czas gotowania słód jęczmienny gdzie kupić tatuowanie gałek ocznych wskazuje synonim wypadek przy pracy dokumenty zus dobrowolne ubezpieczenie zdrowotne

Copyright © 2021 Medyczna fundacja dantis.