Medyczna fundacja dantis

Mediacja sygnalizacji ERK1 / 2 ratuje wrodzone wady serca w mysim modelu zespołu Noonana czesc 4

13 września 2019 by admin

U myszy, krótkie impulsy aktywacji ERK1 / 2 występują w sercu, sugerując, że sygnalizacja ERK1 / 2 odgrywa przejściową i dynamiczną rolę w rozwoju serca, chociaż specyficzna rola każdej izoformy ERK pozostaje niejasna (31). Badania z użyciem myszy z nokautem ERK1 i ERK2 wykazały, że ablacja jednego ERK nie miała wpływu na ekspresję innej izoformy ERK, sugerując co najmniej pewien stopień autonomii (30, 33). Postawiliśmy hipotezę, że utrzymująca się hiperfosforylacja kardiomiocytów ERK1 / 2 podczas embriogenezy miała specyficzny niekorzystny wpływ na dojrzewanie serca, prowadząc do niekomurowania komorowego i VSD. Aby ustalić wystarczającą ilość efektów hiperfosforylacji ERK1 / 2 na rozwój serca, przeszliśmy przez myszy. -MHC Q79R do myszy z knockoutem Erk1 i Erk2, odpowiednio. Homozygotyczne myszy Erk1-null (Erk1 (3 / y) są żywe i płodne, chociaż wpływają na proliferację i dojrzewanie tych komórek (33). Homozygotyczna utrata Erk2 (Erk2 (3 / /) skutkuje śmiertelnością embrionalną, ale heterozygoty przeżywają do wieku dorosłego (30). W ten sposób wygenerowaliśmy. -MHC Q79R × Erk1. /. i. -MHC Q79R × Erk2 + /. myszy. W E16.5 hiperaktywacja ERK1 została całkowicie zniesiona w. -MHC Q79R. Erk1. /. serca, a hiperaktywacja ERK2 została znacznie zmniejszona w MHC Q79R × Erk2 + /. serca (ryc. 4, A i B). Podobne wyniki zaobserwowano również dla E11.5 i E13,5 (dane nie pokazane). W obu. -MHC Q79R × Erk1. /. i. -MHC Q79R × Erk2 + /. serca płodu (E16.5), niekomuracja komorowa i jednoczesne pocienienie zwartego mięśnia sercowego stwierdzone w sercach P-MHC Q79R były znacząco zmniejszone (Figura 4C). Zmiany te są bardziej widoczne przy większym powiększeniu (Figura 4D). Jakościowe obserwacje zostały potwierdzone ilościowo (ryc. 4E), a częstotliwość VSD w E16.5 również została zmniejszona: Ntg (n = 10), 0 VSD; Erk1. /. (n = 9), VSD; Erk2 + /. (n = 10), 0 VSD; Y-MHC Q79R (n = 10), 7 VSD; . -MHC Q79R × Erk1. /. (n = 11), 2 VSD; . -MHC Q79R × Erk2 + /. (n = 10), VSD). Dane wskazują, że zarówno aktywacja ERK1, jak i ERK2 jest wymagana do pełnego fenotypu. Figura 4 Redukcja hiperfosforylacji ERK1 / 2 ratuje chorobę serca wywołaną przez Q79R. Analiza Western blot (A) serc E16.5 i oznaczenie ilościowe (B). Nadpofosforylacja ERK1 i ERK2 w sercu. -MHC Q79R jest zmniejszona po przejściu do Erk1. /. i Erk2 + /. myszy. (C) Histologia serc E16.5 pokazuje, że niekomoracja komory i towarzyszące jej przerzedzenie ścianki obserwowane w sercach P-MHC Q79R ulegają poprawie, gdy myszy są skrzyżowane z Erk1. /. i Erk2 + /. myszy. (D) Wyższe powiększenia podsekcji serc pokazane w C. Identycznie umieszczone, wybrane zostały małe obszary pochodzące od wierzchołkowej strony wolnej ściany prawej komory i wyraźnie pokazują przerzedzenie obecne w mutantach Q79R, w porównaniu z WTT. serca lub serca pochodzące z Erk1. /. i Erk2 + /. krzyże. (E) Ilościowe zagęszczenie komorowe w E16.5. Wskaźnik zagęszczenia określono przy użyciu oprogramowania Metamorph (wersja 6.3), jak opisano w Methods. RV, prawa komora; LV, lewa komora. * P <0,0001 w RV; ** P <0,0001 w LV (n = 7). Vent., Komorowe. Następnie przeanalizowaliśmy histologię i czynność serca serc poporodowych pochodzących z tych krzyży, aby sprawdzić, czy ratunek przetrwał. W. -MHC Q79R. Erk1. /. i. -MHC Q79R × Erk2 + /. myszy, niezakrzepnięcia komór uratowano zarówno w sercu płodu, jak i dorosłego (Figura 5A). Echokardiografia po 15 tygodniach wykazała znaczną poprawę zarówno grubości ściany komórkowej, jak i kurczliwości (Tabela 2), przy czym stosunki HW / BW i LW / BW nie różniły się od wartości serc Ntg (Figura 5B). Dane pokazują, że zmniejszenie niewłaściwego hiperfosforylacji ERK1 lub ERK2 podczas embriogenezy przywraca normalną anatomię i funkcję serca. Rycina 5 Czynności serc dorosłych. (A) Histologia 3-miesięcznych serc wybarwionych trichromem Massona (wolna ściana prawej komory, oryginalne powiększenie × 10). Uratowany brak komorowy obserwowany w stadium embrionalnym utrzymuje się po urodzeniu w. -MHC Q79R. Erk1. /. i. -MHC Q79R × Erk2 + /. kiery. Wszystkie próbki pobrano z identycznej lokalizacji w prawej komorze, oznaczonej przez prostokąt na Figurze 2B. (B) Stosunek HW / BW i LW / BW w myszach dopasowanych do wieku i płci (3 miesiące po urodzeniu, n = 8 [4 mężczyzn, 4 kobiety]). * P <0,05. Tabela 2 Redukcja hiperfosforylacji ERK1 / 2 przywraca czynność serca ERK nie tylko pośredniczy w przeżyciu komórek, ale także reguluje różnicowanie i proliferację komórek (32). Nie zaobserwowaliśmy żadnych zmian w aktywności kaspazy-3 ani w poziomach końcowych markerów różnicowania a- i P-MHC (dodatkowa Figura 2). [przypisy: tatuowanie gałek ocznych, szybkowar czas gotowania, fundacja dantis ] [hasła pokrewne: gorączka cda, anielskie smaki, fundacja dantis ]

Posted in: Bez kategorii Tagged: anielskie smaki, fundacja dantis, gorączka cda

Partnerzy serwisu:



Zobacz tez:

Epidermalny HLA-DR i poprawa reaktywności skórnej na toksyny superantygenowe w łuszczycy ad 7

Nasze obecne odkrycie podwyższonych poziomów TNF-a mRNA in vivo jest zgodne z wcześniejszymi doniesieniami, że SAg. indukuje HK do wytwarzania TNF-a. produkcja in vitro (10, 24). Chociaż selektywna ekspansja komórek T wyrażających określone TCR V. typy to cecha charakterystyczna stymulacji SAg, badania immunohistochemiczne z panelem przeciwciał do różnych TCR V.

Anafilatoksyna C5a jest głównym regulatorem aktywujących względem hamujących FcyR w chorobie płuc indukowanej przez kompleks immunologiczny ad 7

Komórki AM z WT lub C5aRa /. myszy barwiono mAb anty-FcyRII Ly17.2 sprzężonym z FITC. Należy zauważyć indukowaną przez IC supresję powierzchni FcyRII w WT, ale nie C5aRa / r. myszy. (c) W celu osiągnięcia swoistości FcyRIII, komórki AM najpierw traktowano nieznakowanym mAb anty-FcyRII Ly17.2 (blokada Ly17.2), a następnie wybarwiano mAb PE-2.4G2.

Immunizacja szczepionką peptydową pomocniczą HER-2 / neu generuje odporność komórek T CD-2 / neu u pacjentów z rakiem ad 6

Częstości prekursorowe poimmunizacji tego reprezentatywnego osobnika po szczepieniu wynosiły odpowiednio 81, 27 i 56 prekursorów / 106 PBMC do p369a377, p689. 697 i p971. 979. Pacjent nie posiadał wcześniejszych prekursorów komórek T specyficznych wobec peptydu przed immunizacją. Reprezentatywna linia komórek T ustalona na tym pacjencie wykazała stosunek 40: E / T, 22% lizę do p369 ... [Read more...]

DevURL

Polecane:



Tags

anielskie smaki badanie synonim centrum medyczne białystok choroba synonim dantis dokumenty synonim fundacja dantis fundacje lublin gorączka cda jako synonim jednakże synonim mycie włosów szarym mydłem olej z ostropestu właściwości olej z siemienia lnianego powiększone serce przyczyny sanatorium nad morzem dla dzieci szybkowar czas gotowania słód jęczmienny gdzie kupić tatuowanie gałek ocznych wskazuje synonim wypadek przy pracy dokumenty zus dobrowolne ubezpieczenie zdrowotne

Copyright © 2021 Medyczna fundacja dantis.