Medyczna fundacja dantis

Mediacja sygnalizacji ERK1 / 2 ratuje wrodzone wady serca w mysim modelu zespołu Noonana

14 września 2019 by admin

Zespół Noonana (NS) jest autosomalnym dominującym zaburzeniem charakteryzującym się szerokim spektrum wad, które najczęściej obejmują proporcjonalny niski wzrost, anomalie czaszkowo-twarzowe i wrodzoną wadę serca (CHD). NS jest najczęstszą nieromosomalną przyczyną CHD, a 80%. 90% pacjentów z NS ma zajęcie serca. Mutacje w obrębie regionu 2 homologicznej proteolitycznej fosfatazy tyrozynowej 2, fosfatazy 2 (SHP2) odpowiadają za około 50% przypadków NS z zajęciem serca. Aby zrozumieć etap rozwojowy. i specyficzne dla komórek typu specyficzne konsekwencje mutacji zyskowności NS SHP2, Q79R, wygenerowaliśmy myszy transgeniczne, w których zmutowane białko ulegało ekspresji podczas ciąży lub po urodzeniu w kardiomiocytach. Serie embrionów Q79R SHP2 wykazywały zmieniony cykl komórek kardiomiocytów, niekomurację komorową i defekty przegrody międzykomorowej, natomiast w kardiomiocytie poporodowym ekspresja Q79R SHP2 była całkowicie łagodna. Płodowa ekspresja Q79R doprowadziła do specyficznej aktywacji szlaku ERK1 / 2, a rozmnażanie transgenicznych Q79R na tło zerowe ERK1 / 2 potwierdziło konieczność i wystarczalność szlaku w pośredniczeniu w zmutowanych efektach SHP2a. Nasze dane określają specyficzny wpływ ekspresji kardiologicznej Q79R w NS na stadium rozwojowe; pokazują, że ablacja kolejnej aktywacji ERK1 / 2 zapobiega rozwojowi wad serca; i sugerują, że modulacja ERK1 / 2 może mieć ważne implikacje dla rozwoju strategii terapeutycznych w CHD. Wstęp Zespół Noonana (NS) jest autosomalnym dominującym zaburzeniem charakteryzującym się szerokim spektrum wad, które najczęściej obejmują proporcjonalny niski wzrost, anomalie twarzoczaszki i wrodzoną wadę serca (CH3) (1-3). U sporadycznych osobników sporadycznie obserwuje się łagodne upośledzenie umysłowe i zaburzenia hematologiczne, takie jak krwawienie z skazy i młodzieńcza białaczka mielomonocytowa (3-5). NS występuje z szacowaną częstością na 1000. 2500 żywych urodzeń (1) i jest najczęstszą nieromosomalną przyczyną CHD. Wśród pacjentów z NS 80%> 90% ma zajęcie serca (2, 6), z częstym występowaniem stenozy płucnej, natomiast ubytki przegrody przedsionkowo-komorowej i kardiomiopatię przerostową (HCM) występują z mniejszą częstością (7). Mutacje z błędami w linii zerowej ludzkiego PTPN11, które kodują SHP2 (region 2 homologii Src, fosfataza 2), występują u około 50% pacjentów NS (8). SHP2 jest powszechnie wyrażany i jest wymagany podczas rozwoju embrionalnego (9, 10). SHP2 bierze udział w szlakach sygnałowych kontrolujących ruchy morfogenetyczne podczas gastrulacji (9), rozwoju kończyn (11), valwulogenezy (12) oraz zaangażowania i różnicowania progenitorowego komórek krwiotwórczych (13, 14). Białko ma 2 domeny SH2 (N-SH2 i C-SH2) i białkową domenę fosfatazy tyrozynowej (PTP) w pobliżu końca karboksylowego, przy czym N-SH2 działa jako przełącznik wewnątrzcząsteczkowy do kontrolowania aktywności katalitycznej SHP2 (15). Wcześniejsze badania wykazały, że mutacje SHP2 w NS najczęściej skupiają się w domenach funkcjonalnych N-SH2 i PTP. Aktywowane mutanty SHP2 opisano w Xenopus (16), a następnie analizy strukturalne oparte na energetyce wykazały, że niektóre mutacje stabilizują SHP2 w aktywnej konformacji, prowadząc do wzmocnienia funkcji (8,17). Knock-in model myszy z mutacją wywołującą NS D61G wykazywał defekty serca, niektóre z nich były podobne do prezentacji choroby u ludzi (18), wspierając przyczynową mutację wzmocnienia funkcji SHP2 w patogenezie serca, w tym zastawkę nieprawidłowości. Niedawno my (19) i inni (20) podali efekty mutacji NS SHP2 odpowiednio na komórkach poduszkowych i kardiomiocytach. Jednak molekularny, komórkowy i rozwojowy wpływ mutacji SHP2 na rozwijające się i dojrzałe serce pozostaje niejasny. U myszy Ptpn11 ulega ekspresji we wczesnym stadium rozwoju, w tym w rozwijającym się (i dojrzałym) sercu. W tym miejscu badamy specyficzny mechanizm rozwoju mutacji NS SHP2 Q79R w populacji rozwojowej w populacji kardiomiocytów. Płodowa komorowa ekspresja Q79R selektywnie aktywowała szlak ERK1 / 2, prowadząc do nieprawidłowej architektury serca, podczas gdy ekspresja mutacji po urodzeniu w kardiomiocytach była łagodna. Podczas rozwoju serca wydaje się, że aktywacja kardiomiocytów ERK1 / 2 jest wystarczająca do wywołania defektów serca, ponieważ ablacja ERK1 / 2 podczas embriogenezy uratowała fenotyp zmutowany i przywróciła prawidłową anatomię i funkcję serca. Wyniki Ekspresja Q79R w kardiomiocytach prowadzi do różnych wyników w zależności od czasu rozwoju
[więcej w: anielskie smaki, sanatorium nad morzem dla dzieci, mycie włosów szarym mydłem ]
[przypisy: zus dobrowolne ubezpieczenie zdrowotne, powiększone serce przyczyny, dantis ]

Posted in: Bez kategorii Tagged: dantis, powiększone serce przyczyny, zus dobrowolne ubezpieczenie zdrowotne

Partnerzy serwisu:

kreatyna dla sportowców

Zobacz tez:

Postępy w diagnostyce i leczeniu rzadkich chorób

Rzadkie choroby są zwykle zaburzeniami genetycznymi, przewlekłymi i nieuleczalnymi o stosunkowo niskiej częstości występowania. Postępy w diagnostyce i leczeniu rzadkich chorób były stosunkowo powolne ponieważ ciężko jest namówić firmy do przeprowadzenia kosztownych badań,  z powodu braku wystarczającej motywacji do zysku. Jednak ze względu na uwagę rządu i społeczeństwa, a także na rozwój gospodarczy, rzadkie choroby ... [Read more...]

Zależna od leptyny agregacja płytek i zakrzepica tętnicza sugerują mechanizm powstawania zakrzepicy w przebiegu otyłości cd

W przypadku zmiennych ciągłych różnice między medianami były testowane za pomocą testu nieparametrycznego Manna-Whitneya lub testu Kruskala-Wallisa, a następnie testu wielokrotnych porównań Dunna. Aby porównać odpowiedź zakrzepową różnych grup myszy, naczynia myszy, które tylko przejściowo okludowały się lub nie zamykały całkowicie po uszkodzeniu FeCl3, uznawano za mające czasy do zakrzepicy odpowiadające końcowi okresu monitorowania przepływu ... [Read more...]

Epidermalny HLA-DR i poprawa reaktywności skórnej na toksyny superantygenowe w łuszczycy ad 7

Nasze obecne odkrycie podwyższonych poziomów TNF-a mRNA in vivo jest zgodne z wcześniejszymi doniesieniami, że SAg. indukuje HK do wytwarzania TNF-a. produkcja in vitro (10, 24). Chociaż selektywna ekspansja komórek T wyrażających określone TCR V. typy to cecha charakterystyczna stymulacji SAg, badania immunohistochemiczne z panelem przeciwciał do różnych TCR V.

DevURL

Polecane:

http://superdent.bytom.pl
zamykanie naczynek rzeszÃÅ‚w
http://klinikaagnieszkaiwan.pl/medycyna-estetyczna-ostrowiec-swietokrzyski/

Tags

anielskie smaki badanie synonim centrum medyczne białystok choroba synonim dantis dokumenty synonim fundacja dantis fundacje lublin gorączka cda jako synonim jednakże synonim mycie włosów szarym mydłem olej z ostropestu właściwości olej z siemienia lnianego powiększone serce przyczyny sanatorium nad morzem dla dzieci szybkowar czas gotowania słód jęczmienny gdzie kupić tatuowanie gałek ocznych wskazuje synonim wypadek przy pracy dokumenty zus dobrowolne ubezpieczenie zdrowotne

Copyright © 2021 Medyczna fundacja dantis.