Medyczna fundacja dantis

Nefritogenne mAb 5-1-6 jest skierowane na zewnątrzkomórkową domenę szczurzej nefryny

12 września 2019 by admin

mAb 5-1-6 identyfikuje antygen na szczelinowych przeponach szczurzego podocytu i indukuje ciężką białkomocz po wstrzyknięciu szczurom. Nefryna, białko transbłonowe podobne do Ig, które jest zmutowane w wrodzonym zespole nerczycowym typu fińskiego, zostało zlokalizowane w szczelinowo-przeponowej na ludzkich podocytach. Tutaj dokumentujemy, że antygen mAb 5-1-6 jest nefryną szczurzym. Po inkubacji glomeruli szczura z tym mAb, kompleks przeciwciało / antygen był chemicznie sieciowany, ekstrahowany i immunoprecypitowany, przed analizą Western. Spektrometria masowa i elektroforeza żelowa 2D pozwoliły zidentyfikować kilka peptydów o pełnej identyczności z ludzką nefryną. Ponadto, białko o masie cząsteczkowej 185 kDa immunoprecypitowane przez mAb 5-1-6 ze szczurzych ekstraktów kłębuszkowych reaguje z króliczym przeciwciałem przeciwko mysiej nefrynie. Wreszcie, nefryna i antygen 5-1-6 mAb mają identyczne wzorce lokalizacji kłębuszkowej na immunofluorescencji nerki szczura. Wyniki te pokazują, że monoklonalne mAb 5-1-6 identyfikuje zewnątrzkomórkową domenę nefryny, tym samym dokumentując znaczenie szczelinowo-przepony i jej składnika, nefryny, w regulacji permerelektywności kłębuszkowej. J. Clin. Invest. 104: 1559-1566 (1999). Wprowadzenie Ten raport przedstawia zbieżność dwóch niezależnych linii badania zaburzeń białkomoczu: jednej z dziedzicznych postaci zespołu nerczycowego u ludzi, a drugiej wywołanego przez przeciwciała modelu zespołu nerczycowego u szczurów. Po pojawieniu się technologii hybrydoma, opracowano kilka mAb. W celu zidentyfikowania potencjalnych nefritogennych antygenów kłębuszkowych. Prawdopodobnie najciekawszym z tych przeciwciał jest mAb 5-1-6 ze względu na jego wyjątkową zdolność do wytwarzania masywnej białkomocz po wstrzyknięciu szczurom (1). Wytworzono go przez immunizację myszy izolowanym kłębuszkiem szczura i wybrano go ze względu na jego reaktywność z glomerulami szczurów na immunofluorescencję. Białkomocz rozwija się natychmiast, bez aktywacji dopełniacza lub rekrutacji leukocytów, i zachodzi bez zmian ultrastrukturalnych w morfologii kłębuszków, z wyjątkiem łagodnego, ogniskowego usuwania próchnicy (1). Analiza immunohistologiczna wykazała redystrybucję barwienia mAb 5-1-6 w połączeniu z rozwojem białkomoczu, co sugeruje, że jego antygen jest krytycznie zaangażowany w utrzymywanie permretacyjnej funkcji bariery kłębuszków (1). Mikroskopia immunoelektronowa umiejscowiła antygen docelowy w szczelinie szczelinowej podocytu i powierzchni zewnętrznej sąsiedniej błony komórkowej (2, 3), ale jej tożsamość pozostaje nieuchwytna przez 10 lat. W 1998 roku sklonowano gen zmutowany w wrodzonym zespole nerczycowym typu fińskiego (NSF1) (4). Produkt tego genu, nefiryny, jest transbłonowym białkiem aminokwasu 1,241 a nadrodziny immunoglobulin. Opublikowane dane dotyczące hybrydyzacji in situ sugerują, że ekspresja genu jest ograniczona do komórek nabłonka kłębuszkowego. Kolejne badania nad immunoelektronem umiejscowiły nefrynę w szczelinowej przeponie (5), dokładnie tak jak nasze obserwacje z mAb 5-1-6 (2). Szczelina z przeponą jest ciągłą strukturą membranową, która obejmuje szczeliny filtracyjne pomiędzy sąsiednimi procesami stóp dojrzałych komórek nabłonka kłębuszkowego (GEC). Aż do odkrycia, że zewnątrzkomórkowa domena nefryny jest składnikiem szczeliny przepony, niewiele wiadomo było o jej składzie. Jedynym innym białkiem, o którym wiadomo, że jest związane z przeponą szczelinową, jest ścisłe białko łączące, zonula occludens-1 (ZO-1), które znajduje się na powierzchni cytoplazmatycznej (6) i redystrybuuje w odpowiedzi na wstrzyknięcie mAb 5-1-6. i inne środki, które zmieniają szczelinę-przeponę (2, 7). Pomimo niepewności co do jego budowy i składu, istnieje ogólna zgoda co do tego, że szczelinowa membrana leży w szlaku rozpuszczania i filtracji wody. Bardziej sporne było pytanie, w jakim stopniu stanowi on ostateczną barierę dla filtracji białek osocza (8). Badania ultrastrukturalne z różnie naładowanymi wskaźnikami ferrytyny wykazały zależną od ładunku penetrację ściany naczyń włosowatych kłębuszków nerkowych, ale nawet najbardziej kationowe z tych makrocząsteczek nie przeszły przez szczelinowo-przeponową (9). Ponadto jest całkiem oczywiste, że przeciwciała IgG są w stanie dotrzeć do docelowych antygenów na podocytach, przy czym najlepszym przykładem jest mAb 5-1-6. Tak więc, chociaż obserwacje te sugerują, że przepona szczelinowa podocytu stanowi ostateczną barierę dla przepuszczalności makromolekularnej, a mutacje nefryny są związane z masywnym zespołem nerczycowym w momencie urodzenia (3, 10), nie dostarczają rozstrzygających dowodów na to, że zmiany w szczelinie sama przepona jest odpowiedzialna za rozwój białkomoczu
[patrz też: słód jęczmienny gdzie kupić, lekarz medycyny pracy wrocław, fundacja dantis ]
[przypisy: dantis, dokumenty synonim, sanatorium nad morzem dla dzieci ]

Posted in: Bez kategorii Tagged: dantis, dokumenty synonim, sanatorium nad morzem dla dzieci

Partnerzy serwisu:



Zobacz tez:

Nefritogenne mAb 5-1-6 jest skierowane na zewnątrzkomórkową domenę szczurzej nefryny ad 6

Immunoblot z nie- odporną surowicą króliczą był ujemny. Reprezentatywna analiza Western blot nefryny w sieciowaniu nie-sieciowanym mAb 5-1-6 i immunoprecypitacji RVG-1. (a) Ekstrakt kłębuszkowy Triton X-100 inkubowano z mAb 5-1-6 lub RVG-1, a następnie z agarozą białkową G. Przemyte peletki rozpuszczono w redukującym buforze do próbek i rozdzielono przez 7,5% SDS-PAGE. Po elektroblottingu do nitrocelulozy ... [Read more...]

Epidermalny HLA-DR i poprawa reaktywności skórnej na toksyny superantygenowe w łuszczycy czesc 4

Istotne statystycznie (P <0,001) zwiększone reakcje kliniczne na SEB, TSST-1 i SPEA obserwowano w populacjach łuszczycowych a kontrolnych. Tylko 4 z 15 osób z łuszczycą, ale 0 z 15 osób kontrolnych zareagowało na SPEC (nieistotne). Pacjenci z atopowym zapaleniem skóry (6 osób) lub grudkowatym liszajem płaskonabłonkowym (5 osób) reagowali w sposób podobny do zwykłych kontroli ... [Read more...]

Zależna od leptyny agregacja płytek i zakrzepica tętnicza sugerują mechanizm powstawania zakrzepicy w przebiegu otyłości

Otyłość wiąże się ze zwiększoną chorobowością i śmiertelnością z przyczyn sercowo-naczyniowych oraz z podwyższonym poziomem krążącym czynnika zwiększającego wrażliwość na sytość. Badanie to dostarcza dowodów na bezpośredni związek między leptyną a ryzykiem powikłań zakrzepowych u osób otyłych. Na przykład, chociaż uszkodzenie tętnic wywołuje zakrzepicę u myszy szczupłych i otyłych (ob / ob), czas do zakończenia ... [Read more...]

DevURL

Polecane:

Dermatolog Sierant

Tags

anielskie smaki badanie synonim centrum medyczne białystok choroba synonim dantis dokumenty synonim fundacja dantis fundacje lublin gorączka cda jako synonim jednakże synonim mycie włosów szarym mydłem olej z ostropestu właściwości olej z siemienia lnianego powiększone serce przyczyny sanatorium nad morzem dla dzieci szybkowar czas gotowania słód jęczmienny gdzie kupić tatuowanie gałek ocznych wskazuje synonim wypadek przy pracy dokumenty zus dobrowolne ubezpieczenie zdrowotne

Copyright © 2021 Medyczna fundacja dantis.