Medyczna fundacja dantis

Nowy transgeniczny mysi model do immunologicznej oceny szczepionek na bazie minigenu DNA na bazie antygenu rakowo-płodowego

17 września 2019 by admin

Brak odpowiednich modeli zwierzęcych utrudniał przedkliniczne badania przesiewowe i krytyczną ocenę skuteczności ludzkich szczepionek in vivo. Antygen CCcinoembryonic. A2Kb (CEAA A2Kb) – podwójnie transgeniczne myszy dostarczają biologicznie istotnego modelu przedklinicznych badań przesiewowych i krytycznej oceny skuteczności ludzkiej szczepionki CEA in vivo, zwłaszcza, że takie zwierzęta są obwodowo tolerancyjne wobec CEA. Ustaliliśmy użyteczność tego modelu, wykazując, że doustna szczepionka z minigenu DNA indukuje skuteczne anty-nowotworowe odpowiedzi CTL ograniczone do HLA-A2 (3, specyficzne dla CEA. To stwierdzenie jest poparte trzema liniami dowodowymi: (a) skuteczną odpowiedź CTL specyficzną dla CLA691 ograniczoną przez HLA-A2; (b) specyficzne zabijanie in vitro komórek raka okrężnicy MC-38 CEA-A2Kb; i (c) odporność ochronną indukowaną u szczepionych myszy przeciwko wyzwaniom tych komórek nowotworowych. Co ważne, obwodowa tolerancja komórek T przeciwko CEA u podwójnie transgenicznych myszy CEA-A2Kb została przerwana przez szczepionkę minigenową CEA691 (IMIGVLVGV). Podsumowując, podwójnie transgeniczne myszy CEA-A2Kb okazały się dobrymi kandydatami do testowania in vivo ludzkich szczepionek na bazie CEA. Wynik ten sugeruje potencjał tych szczepionek w przyszłym rozwoju ludzkiej szczepionki. Wskazano na możliwość wykorzystania niezmutowanych własnych antygenów jako celów do szczepień terapeutycznych, pod warunkiem, że takie antygeny są prezentowane w kontekście immunogennym; to znaczy, jako minigene DNA w bakteryjnym systemie nośnikowym. Wprowadzenie CD8 + CTL mają zdolność specyficznego rozpoznawania i zabijania komórek nowotworowych. Rozpoznają antygeny (Ag) w postaci krótkich peptydów, zazwyczaj o długości 8-10 aminokwasów, prezentowanych na powierzchni komórek przez cząsteczki MHC klasy I. Peptydy te, zwykle określane jako epitopy CTL, są generowane w cytozolu komórek po proteolitycznym przetwarzaniu antygenów przez proteasom (1). Podstawowym celem szczepionek przeciwnowotworowych jest wywoływanie odpowiedzi przeciwrakowych CD8 + CTL, które mogą wyniszczyć guzy i zapobiec ich nawrotowi. Szczepionki DNA zapewniają atrakcyjne podejście do tego celu, szczególnie, że szczepionki przeciwko samoantygenom nowotworowym, składające się albo z zabitych komórek nowotworowych, albo zrekombinowanych białek, okazały się nieskuteczne w dostarczaniu antygenu do ścieżki przetwarzania MHC klasy I Ag (2). W konsekwencji indukcja skuteczniejszej odpowiedzi immunologicznej swoistej wobec antygenu za pomocą szczepionek DNA wymaga nowych strategii optymalizacji projektu szczepionki, w tym nowatorskiego podejścia do dostarczania szczepionek i skutecznego przetwarzania antygenu. Takie strategie obejmują stosowanie doustnego systemu nośnikowego z atenuowanym szczepem Salmonella typhimurium (dam AroAa), który dostarcza DNA do wtórnych narządów limfatycznych (3, 4). Stosowanie szczepionek minigenowych jest atrakcyjnym podejściem ze względu na łatwość syntezy i manipulacji tymi szczepionkami. Ponadto, w przeciwieństwie do szczepionek zawierających całe geny, szczepionki minigenu mogą indukować odpowiedź immunologiczną przeciwko specyficznym epitopom Ag, unikając jednocześnie ingerencji niepowiązanych epitopów Ag. W konsekwencji, takie szczepionki są bardziej dogłębne w badaniach mechanizmów immunologicznych niż szczepionki DNA kodujące całe geny. Doniesiono, że strategia minigenu indukuje skuteczne odpowiedzi przeciwnowotworowe przez ograniczony epitopem analogu peptydu melan-A HLA-A2 (5) lub przez mysie limfocyty MHC klasy I H-2Db / Kbp epitopu czerniaka Ag (4). Antygen rakowo-płodowy (CEA), białko onkofalowe o względnej masie cząsteczkowej 180 000, uważany jest za skuteczny cel dla szczepionki DNA, ponieważ jest nadmiernie eksprymowany przez większość raków jelita grubego, żołądka i trzustki (6), przez 50% piersi nowotwory i 70% niedrobnokomórkowego raka płuca; w znacznie mniejszym stopniu wyraża się w normalnym nabłonku, a także w niektórych tkankach płodu (7). Ta zwiększona ekspresja CEA sprzyja również wzrostowi zrostów międzykomórkowych, które mogą przyczyniać się do przerzutów (8). Krążące CEA można również wykryć we krwi większości pacjentów z nowotworami CEA-dodatnimi i zastosowano je do monitorowania odpowiedzi na leczenie i progresję choroby. Z powodu nadmiernej ekspansji CEA na dużą liczbę nabłonkowych komórek nowotworowych, cały gatunek całego CEA. lub szczepionki oparte na peptydach CEA były przedmiotem badań kilku laboratoriów (9-12) i były wykorzystywane w badaniach klinicznych (13, 14). Ponadto, zidentyfikowano krótkie peptydy odpowiadające epitopom CTL ograniczonym przez HLA-A2 . pochodzącym z CEA i wykazano, że przyczyniają się do cytotoksyczności wobec komórek nowotworowych in vitro (9, 15, 16). Obserwacje te skłoniły nas do przyjęcia minigeńskiego podejścia do opracowywania szczepionek DNA specyficznych dla CEA zaprojektowanych w celu uzyskania optymalnej aktywności przeciwnowotworowej i uniknięcia indukcji odpowiedzi immunologicznych, które reagują krzyżowo z normalnymi komórkami. W tym celu wybrano dwa różne epitopy ograniczone przez HLA-A2 .: peptyd antygenowo-rdzeniowy 1. 6D (CAP1-6D) (YLSGADLNL) i CEA691 (IMIGVLVGV)
[więcej w: mycie włosów szarym mydłem, szybkowar czas gotowania, tatuowanie gałek ocznych ]
[podobne: jednakże synonim, zus dobrowolne ubezpieczenie zdrowotne, powiększone serce przyczyny ]

Posted in: Bez kategorii Tagged: jednakże synonim, powiększone serce przyczyny, zus dobrowolne ubezpieczenie zdrowotne

Partnerzy serwisu:



Zobacz tez:

Nowy transgeniczny mysi model do immunologicznej oceny szczepionek na bazie minigenu DNA na bazie antygenu rakowo-płodowego czesc 4

Grupy myszy C57BL / 6-CEA-A2Kb (n = 4) immunizowano trzy razy w odstępach 2-tygodniowych atenuowanym S. typhimurium z albo wektorami pHI-CAP1-6D, albo pHI-691. Myszy uśmiercono 2 tygodnie po ostatniej immunizacji, a izolowane splenocyty frakcjonowano na CD8 + lub CD8a. populacje. Każdą populację komórek stymulowano napromieniowanymi komórkami MC-38-CEA-A2Kb przez 5 dni.

Powielanie Rai1 powoduje fenotypy fizyczne i behawioralne w mysim modelu dup (17) (p11.2p11.2) ad 7

Biały szum był obecny w pomieszczeniu przy około 55 dB w komorze testowej. Myszy umieszczono w oświetlonej stronie i pozostawiono do swobodnego poruszania się pomiędzy 2 komorami przez 10 minut. Rejestrowano czas wejścia w ciemność i całkowitą liczbę przejść. Dane analizowano przy użyciu ANOVA 1-drożnej (genotypowej). Zaskakujące hamowanie zaskoczenia.

Zwiększone tworzenie kości i zmniejszona ekspresja osteokalcyny wywołana zmniejszoną dawką Twista w zespole Saethre-Chotzen ad 8

Wykazano, że skręcanie powoduje dimeryzację białek E i hamowanie miogennych czynników regulatorowych, takich jak MEF2 w komórkach mięśniowych (15, 17). Jednakże nie stwierdziliśmy zmiany ekspresji MEF2 w ludzkich komórkach Calvaria M-Tw (dane nie pokazane). Nasze wstępne dane wskazują, że ekspresja Cbfa1 / Runx2, czynnika transkrypcyjnego, który odgrywa ważną rolę w regulacji genów markerowych osteoblastów (40), ... [Read more...]

DevURL

Polecane:

ortodonta bielsko
https://beznalogow.pl/

Tags

anielskie smaki badanie synonim centrum medyczne białystok choroba synonim dantis dokumenty synonim fundacja dantis fundacje lublin gorączka cda jako synonim jednakże synonim mycie włosów szarym mydłem olej z ostropestu właściwości olej z siemienia lnianego powiększone serce przyczyny sanatorium nad morzem dla dzieci szybkowar czas gotowania słód jęczmienny gdzie kupić tatuowanie gałek ocznych wskazuje synonim wypadek przy pracy dokumenty zus dobrowolne ubezpieczenie zdrowotne

Copyright © 2019 Medyczna fundacja dantis.