Funkcjonalna ekspresja zmutowanego nabłonka pseudohypoaldosteronizmu typu I na kanale Na + pozbawionym regionu tworzącego pory jego podjednostka ad

Koncepcja ta jest wspierana przez ostatnie badania in vivo wykazujące, że mniej niż 20% aktywności ENaC w płucu myszy jest wystarczające, aby zapobiec noworodkowemu obrzękowi płuc, ale nie rozwija się łagodny (10) lub ciężki (11) fenotyp nerek. Aby przetestować tę drugą hipotezę, wprowadziliśmy mutację. R508stop w ludzkiej ENaC i równoważne. L535stop w szczurze ENaC i … [Read more…]

Funkcjonalna ekspresja zmutowanego nabłonka pseudohypoaldosteronizmu typu I na kanale Na + pozbawionym regionu tworzącego pory jego podjednostka

Autosomalna recesywna forma pseudohypoaldosteronizmu typu I (PHA-I) jest dziedzicznym zespołem utraty soli, wynikającym z mutacji osłabienia funkcji w 3 podjednostkach nabłonkowego kanału Na + (ENaC). Zatrzymanie mutacji PHA-I (. R508stop) ENaC. uważa się, że podjednostka nie posiada drugiej domeny transbłonowej i wewnątrzkomórkowego końca COOH, regionów białka zaangażowanych w funkcję porów. Mimo to zaobserwowaliśmy mierzalny prąd … [Read more…]

Polipeptyd aktywujący cyklazę przysadki adenylanowej jest fizjologicznym inhibitorem aktywacji płytek krwi ad 8

Potrzebne są dalsze badania, aby ocenić rolę potencjalnych elementów regulatorowych zlokalizowanych w regionie translokacji chromosomu 18p lub wykluczyć możliwość, że członkowie rodziny V: 3 i IV: 5 mają niezwykły mozaik chromosomowy, który odpowiadałby za ich pośredni fenotyp. Taki ukryty mozaik dla nadliczbowego chromosomu pochodnego w nośniku rodzinnej translokacji wzajemnej został wcześniej opisany u pacjenta z … [Read more…]

Polipeptyd aktywujący cyklazę przysadki adenylanowej jest fizjologicznym inhibitorem aktywacji płytek krwi ad 7

Rzeczywiście, PACAP jest zaangażowany w szeroki zakres procesów biologicznych, w tym funkcje rozrodcze, rozwojowe, wzrostowe, sercowo-naczyniowe, oddechowe i trawienne, odpowiedzi immunologiczne i rytmy okołodobowe (2). U dwóch pacjentów ze zwiększonym poziomem PACAP w osoczu, zwiększoną tendencją do krwawień i łagodną trombocytopenią również występuje kilka wad neurologicznych, endokrynologicznych i żołądkowo-jelitowych. Potrzebne są dalsze badania, aby określić, … [Read more…]

Polipeptyd aktywujący cyklazę przysadki adenylanowej jest fizjologicznym inhibitorem aktywacji płytek krwi ad 6

W innym zestawie eksperymentów fenotyp pacjenta został odwrócony, tj. Aktywność PACAP została zneutralizowana przez dodanie antagonisty PACAP PACAP (6. 38). PACAP (6. 38) wzmagał indukowaną kolagenem agregację prawidłowych ludzkich płytek krwi w sposób zależny od dawki (Figura 4E) i zmniejszone podstawowe poziomy cAMP (dane nie pokazane).

Polipeptyd aktywujący cyklazę przysadki adenylanowej jest fizjologicznym inhibitorem aktywacji płytek krwi ad 5

Agregację kolagenu badano bardziej szczegółowo u wszystkich członków rodziny i różnych niespokrewnionych kontroli. Stężenie kolagenu potrzebne do uzyskania 50% agregacji płytek krwi z V: 4 i VI: jest znacznie wyższe niż dla płytek krwi z grupy kontrolnej lub normalnego członka IV: 6 (tabela 1). Reaktywność płytek z IV: 5 i V: 3 w kierunku kolagenu … [Read more…]

Polipeptyd aktywujący cyklazę przysadki adenylanowej jest fizjologicznym inhibitorem aktywacji płytek krwi czesc 4

Reakcję odwrotnej transkryptazy zakończono przez ogrzewanie przez 5 minut w 95 ° C. Zawartość cDNA normalizowano stosując startery dla P-aktyny. Następujące zestawy primerów użyto do wytworzenia specyficznych fragmentów: (3-aktyny a 5F (ACCAACTGGGACGACATGGAG) i a3R (CGTGAGGATCTTCATGAGGTAGTC) i PACAP (1 . 38) PACAP4F (GAAGCACCTGCAGTCGCTCG) i PACAP2R (TGTATACACAGGGTAGC). Wszystkie reakcje PCR (z 17 i 20 cyklami) również przeprowadzono … [Read more…]

Polipeptyd aktywujący cyklazę przysadki adenylanowej jest fizjologicznym inhibitorem aktywacji płytek krwi cd

Liczbę płytek krwi wykonano na próbce krwi żylnej przy użyciu aparatu CELL-DYN 1300 (Abbott Laboratories, Abbott Park, Illinois, USA). Krew odwirowano przy 100 g przez 10 minut, pozwalając na oddzielenie PRP, a P uzyskano przez odwirowanie pozostałej krwi przy 2000 g przez 10 minut. PRP i P zebrano z pięciu myszy w każdej grupie. Agregację … [Read more…]

Polipeptyd aktywujący cyklazę przysadki adenylanowej jest fizjologicznym inhibitorem aktywacji płytek krwi ad

Skromna stymulacja przez różne receptory płytkowe sprzężone z Gs u tych pacjentów wyzwala silną i szybką aktywację cyklazy adenylowej, tym samym antagonizując aktywację płytek krwi. Ponieważ stwierdziliśmy, że nadczynność Gs. ścieżka może prowadzić do fenotypu krwawienia (13), zbadaliśmy, jak częściowa trisomia 18p, która powoduje nadekspresję agonisty Gs PACAP i jest również związana z wyraźnym fenotypem … [Read more…]

Polipeptyd aktywujący cyklazę przysadki adenylanowej jest fizjologicznym inhibitorem aktywacji płytek krwi

Polipeptyd aktywujący cyklazę przysadki adenylanowej (PACAP) jest neuropeptydem z wazoaktywnej nadrodziny peptydów / sekretyny / glukagonu w jelitach. W badaniach dwóch powiązanych pacjentów z częściową trisomią 18p ujawniono trzy kopie genu PACAP i podwyższone stężenia PACAP w osoczu. Pacjenci cierpią na poważne upośledzenie umysłowe i mają skłonność do krwawień z łagodną trombocytopenią, a ich fibroblasty … [Read more…]