Medyczna fundacja dantis

Rozwój cukrzycy typu 2 po opóźnieniu wzrostu wewnątrzmacicznego u szczurów wiąże się z progresywnym wyciszaniem epigenetycznym Pdx1 ad 5

9 września 2019 by admin

Pokazaliśmy tutaj, że to zmienione środowisko metaboliczne zmniejsza transkrypcję Pdx1 przez pośredniczenie w kaskadzie epigenetycznych modyfikacji zakończonych wyciszaniem Pdx1. Te aktualne badania są pierwszą naszą wiedzą, aby scharakteryzować kod histonowy na Pdx1 in vivo na pierwotnych wysepkach i połączyć postęp epigenetycznych modyfikacji w kluczowym genie z rozwojem cukrzycy. Mechanizmy modyfikacji chromatyny spełniają krytyczną funkcję wpływając na status transkrypcji genów. Nasze dane pokazują, że otwarta domena chromatyny oznaczona przez acetylację histonów H3 i H4 w proksymalnym promotorze Pdx1 jest niezbędna do transkrypcji. Silna ekspresja Pdx1 w wysepkach ze zwierząt kontrolnych jest zbieżna z obecnością acetylowanych histonów H3 i H4, a także H3K4me3. Utrata tych znaków powoduje wyciszenie Pdx1 i odwrócenie indukowanych przez IUGR modyfikacji epigenetycznych normalizuje ekspresję Pdx1. Dane te sugerują, że modyfikacje histonów mogą być stabilnie propagowane przez całe życie. Pierwszy znak epigenetyczny, który został zmodyfikowany. komórkami zwierząt z IUGR jest acetylacja histonowa (Figura 7). Wysepki wyizolowane z płodów z IUGR wykazują znaczący spadek acetylacji H3 i H4 w proksymalnym promotorze Pdx1. Te zmiany w acetylacji H3 i H4 są związane z utratą wiązania USF-1 z proksymalnym promotorem Pdx1. USF-1 jest krytycznym aktywatorem transkrypcji Pdx1, a zmniejszenie wiązania znacznie zmniejsza transkrypcję Pdx1 (25, 26). Po urodzeniu postępuje deacetylacja histonu i następuje znaczący spadek trimetylowania H3K4 i znaczący wzrost H3K9me2 w wysepkach IUGR (Figura 7). Progresja tych modyfikacji histonów odpowiada stopniowemu zmniejszeniu ekspresji Pdx1 pogarsza się homeostaza glukozy, a stres oksydacyjny wzrasta u zwierząt z IUGR. Niemniej jednak, u młodych świń z IUGR (w 2 tygodniu życia), te wyciszające modyfikacje histonów same tłumią ekspresję Pdx1, ponieważ nie ma znaczącej metylacji na wyspie CpG i odwrócenia deacetylacji histonu w wysepkach IUGR (w obecności aktywnej replikacji komórek. ) wystarcza do prawie normalizacji poziomów mRNA Pdx1. Figura 7 Podsumowanie epigenetycznych zmian w Pdx1 u szczurów IUGR podczas rozwoju cukrzycy typu 2. W trzustkowych komórkach P (górny rząd) proksymalny promotor Pdx1 normalnie znajduje się w niemetylowanym stanie (otwarty okrąg) otwarty stan chromatyny, umożliwiając dostęp do czynników transkrypcyjnych, takich jak USF-1 i związanych z nukleosomami charakteryzującymi się acetylacją (Ac, oktagony) histony H3 i H4 oraz z H3K4me3 (Me3, sześciokąty). W IUGR płodowych i 2-tygodniowych wysepkach (drugim i trzecim rzędzie) acetylacja histonowa jest progresywnie tracona przez asocjację z kompleksem represorowym mSin3A-HDAC1-DNMT1, z H3K4me3 zanikającym i H3K9me2 (Me2, trójkąty) pojawiającymi się po urodzeniu. Dorosłe wysepki IUGR (czwarty rząd) charakteryzują się nieaktywną chromatyną z H3K9me2 i rozległą metylacją DNA (wypełnione kółka) blokujące w transkrypcyjnie cichym stanie Pdx1. Niekompletne przywrócenie poziomów mRNA Pdx1 związane z całkowitym odwróceniem deacetylacji histonów w nowonarodzonych wysepkach IUGR sugeruje, że może istnieć dodatkowe białko represorowe, takie jak SIRT4 lub mikroRNA, takie jak miR9 (oba wyrażane są w wysepkach; 30), które mogą brać udział w wyciszaniu chromatyny. Rozpoznanie takich czynników będzie wymagało szeroko zakrojonych przyszłych eksperymentów. Alternatywnie, przebudowa aktywnej chromatyny może nastąpić tylko w. komórki zdolne do replikacji i może istnieć mniejszość komórek, dla których nie występuje, co odpowiada rozległej, ale niepełnej reaktywacji ekspresji Pdx1. Pierwszym mechanizmem, za pomocą którego IUGR wycisza Pdx1, jest rekrutacja korepresorów, w tym HDAC1 i mSin3A, które katalizują deacetylację histonów. pierwszy znak represyjny obserwowany na Pdx1 w wysepkach IUGR. Wiązanie tych deacetylaz z kolei ułatwiło utratę H3K4me3, dodatkowo tłumiąc ekspresję Pdx1 (Figura 7). Nasza obserwacja, że hamowanie aktywności HDAC przez traktowanie TSA znormalizowanymi poziomami H3K4me3 w Pdx1 w wysepkach IUGR sugeruje, że powiązanie HDAC1 w Pdx1 w wysepkach IUGR prawdopodobnie służy jako platforma do rekrutacji demetylazy, która katalizuje demetylację H3K4. Demetylazy lizyny w klasie Jumonji usuwają H3Kme3 i H3Kme2 (przegląd w pozycji 31), podczas gdy LSD1 usuwa H3Kme1 / 2 (32). Klose i współpracownicy wykazali ostatnio, że białko wiążące siatkówczkę, RBP2, zawiera domenę JmjC, która może specyficznie zdetylować H3K4me3 (33). Jednakże enzymy w klasie Jumonji mogą nie katalizować demetylacji H3K4me3 w wysepkach IUGR, ponieważ aktywność tych białek zależy od obecności domeny wiążącej żelazo (34, 35), która byłaby inaktywowana w warunkach stresu oksydacyjnego, które są obecne w wysepkach IUGR (5)
[hasła pokrewne: lekarz medycyny pracy wrocław, olej z ostropestu właściwości, ciąża miesiąc po miesiącu ]
[podobne: mycie włosów szarym mydłem, wypadek przy pracy dokumenty, tatuowanie gałek ocznych ]

Posted in: Bez kategorii Tagged: mycie włosów szarym mydłem, tatuowanie gałek ocznych, wypadek przy pracy dokumenty

Partnerzy serwisu:



Zobacz tez:

Nefritogenne mAb 5-1-6 jest skierowane na zewnątrzkomórkową domenę szczurzej nefryny ad 7

Ostatnio, przeciwciało do pozakomórkowego końca NH2 ludzkiej nefryny, zlokalizowane na szczelinowej przeponie ludzkiej nerki, w immuno-mikrofonowej mikroskopii elektronowej w dokładnie tym samym rozkładzie, co uprzednio opisane dla mAb 5-1-6 (1-3, 5). Co więcej, przeciwciało do wewnątrzkomórkowego końca COOH nefryny zastosowane w tym badaniu lokalizuje się w bocznych błonach mysich procesów podocytów, jak można by oczekiwać ... [Read more...]

Postępy w diagnostyce i leczeniu rzadkich chorób

Rzadkie choroby są zwykle zaburzeniami genetycznymi, przewlekłymi i nieuleczalnymi o stosunkowo niskiej częstości występowania. Postępy w diagnostyce i leczeniu rzadkich chorób były stosunkowo powolne ponieważ ciężko jest namówić firmy do przeprowadzenia kosztownych badań,  z powodu braku wystarczającej motywacji do zysku. Jednak ze względu na uwagę rządu i społeczeństwa, a także na rozwój gospodarczy, rzadkie choroby ... [Read more...]

Anafilatoksyna C5a jest głównym regulatorem aktywujących względem hamujących FcyR w chorobie płuc indukowanej przez kompleks immunologiczny ad 6

IC-modulowana modulacja FcyR, która nie była obserwowana w kontrolach Ab, jest zależna od obecności C5aR, jak zweryfikowano u myszy z mutacją C5aR, nie wykazujących indukcji transkrypcyjnej FcyRIIIa / r. łańcuchy lub supresja FcyRII (figura 7). W przeciwieństwie do FcyR, ekspresja mRNA C5aR pozostawała niezmieniona w AM w traktowanych IC C57BL / 6 i FcyRIIIl / ... [Read more...]

DevURL

Polecane:

błyskawiczna dieta

Tags

anielskie smaki badanie synonim centrum medyczne białystok choroba synonim dantis dokumenty synonim fundacja dantis fundacje lublin gorączka cda jako synonim jednakże synonim mycie włosów szarym mydłem olej z ostropestu właściwości olej z siemienia lnianego powiększone serce przyczyny sanatorium nad morzem dla dzieci szybkowar czas gotowania słód jęczmienny gdzie kupić tatuowanie gałek ocznych wskazuje synonim wypadek przy pracy dokumenty zus dobrowolne ubezpieczenie zdrowotne

Copyright © 2021 Medyczna fundacja dantis.