Medyczna fundacja dantis

Rozwój cukrzycy typu 2 po opóźnieniu wzrostu wewnątrzmacicznego u szczurów wiąże się z progresywnym wyciszaniem epigenetycznym Pdx1

9 września 2019 by admin

Wewnątrzmaciczne opóźnienie wzrostu (IUGR) powiązano z początkiem chorób w wieku dorosłym, w tym cukrzycą typu 2, i zaproponowano, aby wynikał z zaburzeń regulacji genów wynikających z epigenetycznych modyfikacji genów rozwojowych. Aby ustalić, czy epigenetyczne modyfikacje mogą odgrywać rolę w rozwoju cukrzycy dorosłych po IUGR, użyliśmy modelu gryzoni IUGR, który wyraża niższe poziomy Pdx1, trzustkowego i dwunastniczego homeobox 1, czynnik transkrypcji krytyczny dla. funkcja i rozwój komórek, które rozwijają cukrzycę w wieku dorosłym. Stwierdziliśmy, że ekspresja Pdx1 została trwale zredukowana w IUGR. komórki i podlegały modyfikacjom epigenetycznym podczas całego rozwoju. Stan IUGR płodu charakteryzował się utratą wiązania USF-1 w proksymalnym promotorze Pdx1, rekrutacją deacetylazy histonowej (HDAC1) i korelatora Sin3A oraz deacetylacją histonów H3 i H4. Po urodzeniu, zdeketylowano histon 3 lizynę 4 (H3K4) i zmutowano histon 3 lizynę 9 (H3K9). W okresie noworodkowym zmiany epigenetyczne i zmniejszenie ekspresji Pdx1 można odwrócić poprzez hamowanie HDAC. Po wystąpieniu cukrzycy w wieku dorosłym, wyspa CpG w proksymalnym promotorze uległa metylacji, powodując trwałe wyciszenie locus Pdx1. Wyniki te dają wgląd w rozwój cukrzycy typu 2 po IUGR i uważamy, że są pierwszymi, które opisują ontogenezę przebudowy chromatyny in vivo od płodu do początku choroby w wieku dorosłym. Wprowadzenie Upośledzenie wzrostu wewnątrzmacicznego (IUGR), powszechne powikłanie ciąży, powiązano z późniejszym rozwojem chorób wieku dojrzałego, takich jak cukrzyca typu 2 (1). Postawiono hipotezę, że mechanizmy molekularne leżące u podstaw tego zjawiska mogą być częściowo związane z modulacją epigenetyczną ekspresji kluczowych genów rozwojowych (2, 3). Epigenetyczne modyfikacje zapewniają mechanizm, który pozwala na stabilną propagację stanów aktywności genów z generacji komórek do następnej. Stany epigenetyczne mogą być modyfikowane przez czynniki środowiskowe, które mogą przyczyniać się do rozwoju nieprawidłowych fenotypów. U ssaków metylacja DNA i modyfikacje histonów reprezentują główne mechanizmy epigenetyczne zaangażowane w regulację transkrypcji genów. Opracowaliśmy zwierzęcy model IUGR spowodowany niewydolnością maciczno-łożyskową, która ogranicza dostarczanie krytycznych substratów i hormonów do płodu (4, 5). To nieprawidłowe metaboliczne środowisko wewnątrzmaciczne wpływa na rozwój płodu przez permanentną modyfikację ekspresji genów i funkcji wrażliwych komórek, takich jak. komórka (4. 6) i prowadzi do rozwoju cukrzycy w wieku dorosłym (4. 6). Pdx1 jest czynnikiem transkrypcyjnym trzustki i dwunastnicy homeobox 1, który reguluje rozwój trzustki i. różnicowanie komórek. Wykazano, że zarówno genetyczne, jak i nabyte zmniejszenie ekspresji Pdx1 u ludzi i w modelach zwierzęcych powoduje cukrzycę typu 2,. dysfunkcja komórek (7. 14) i zaburzona kompensacja wysepek w obecności insulinooporności (7, 8). U szczurów IUGR zaobserwowaliśmy, że poziomy mRNA Pdx1 są zmniejszone o więcej niż 50% u płodów z IUGR (6). Przy urodzeniu, . masa komórek jest normalna, ale poziomy mRNA Pdx1 są zmniejszone u szczurów IUGR (6). Na dorosłych szczurach IUGR,. masa komórek jest znacznie zmniejszona, a ekspresja Pdx1 prawie nie występuje (6). IUGR prowadzi do trwałej supresji Pdx1 w wysepkach, co sugeruje, że mechanizm epigenetyczny może być odpowiedzialny za zmiany w metylacji DNA, modyfikacji histonów lub wiązaniu białka chromatyny (15). Region obejmujący proksymalny 5. promotor i cały ekson Pdx1 zawiera wysoce konserwatywną wyspę CpG. Delecja bliższego promotora całkowicie znosi aktywność promotora Pdx1 (16). Ten region jest również silnie acetylowany przy histonie H3 i H4 w. linia komórek nowotworowych (17). Jednak cech epigenetycznych genu Pdx1 nie badano w pierwotnej tkance wyspowej w stanach normalnych lub chorobowych. W niniejszym badaniu postawiliśmy hipotezę, że zmiany epigenetyczne obejmujące modyfikacje histonów, metylację DNA, przebudowę chromatyny i transkrypcję były odpowiedzialne za wyciszanie Pdx1 podczas przejścia z IUGR do cukrzycy u dorosłych. Stwierdziliśmy, że we wczesnym okresie poporodowym, przed wystąpieniem cukrzycy, stan IUGR indukuje deacetylację histonów H3 i H4, co jest ułatwione przez rekrutację deacetylazy histonowej (HDAC1) i Sin3A do proksymalnego promotora Pdx1. Utracie acetylacji towarzyszy utrata wiązania kluczowego czynnika transkrypcyjnego, USF-1
[hasła pokrewne: tatuowanie gałek ocznych, astra wrocław godziny otwarcia, słód jęczmienny gdzie kupić ]
[podobne: dokumenty synonim, sanatorium nad morzem dla dzieci, wskazuje synonim ]

Posted in: Bez kategorii Tagged: dokumenty synonim, sanatorium nad morzem dla dzieci, wskazuje synonim

Partnerzy serwisu:



Zobacz tez:

Funkcjonalna ekspresja zmutowanego nabłonka pseudohypoaldosteronizmu typu I na kanale Na + pozbawionym regionu tworzącego pory jego podjednostka cd

Cztery dni po iniekcji oocyty utrwalano 3% paraformaldehydem (Merck KGaA, Darmstadt, Niemcy) w PBS przez 4 godziny w temperaturze 4 ° C. Do immunochemii użyto zestawu do amplifikacji sygnałów tyramidowych (TSA-Direct, NEN Life Science Products Inc., Boston, Massachusetts, USA). Krioskrawki (o grubości 6. M) inkubowano przez godzinę z rozcieńczonym 1: 100 przeciwciałem anty-FLAG IgG (Kodak). ... [Read more...]

Epidermalny HLA-DR i poprawa reaktywności skórnej na toksyny superantygenowe w łuszczycy

Paciorkowiec i superantygeny gronkowcowe (SAg. S) są zaangażowane w patogenezę zapalnych chorób skóry, ale mechanizmy działania tych toksyn są nieznane. W niniejszym badaniu oceniano zdolność nanogramów do stosowania miejscowego, oczyszczonego toksycznego zespołu wstrząsowego, toksyny-1 (TSST-1), enterotoksyny gronkowcowej typu B oraz enterotoksyny pirogennej typu A i C ze streptokoków w celu wywołania reakcji zapalnych w klinicznie ... [Read more...]

Immunizacja szczepionką peptydową pomocniczą HER-2 / neu generuje odporność komórek T CD-2 / neu u pacjentów z rakiem ad

Pacjenci byli testowani pod kątem zdolności odpowiedzi immunologicznej na co najmniej dwa z siedmiu antygenów przypominających przez testowanie skóry za pomocą Multitest CMI (Pasteur Merieux Connaught Labs, Institut Merieux, Lyon, Francja). Wszyscy pacjenci podpisali zgodę specyficzną dla protokołu i otrzymywali comiesięczne szczepienia z trzema 15. Aminokwasami (15-aa) peptydami pochodnymi HER-2 / neu ., p369. P384, ... [Read more...]

DevURL

Polecane:



Tags

anielskie smaki badanie synonim centrum medyczne białystok choroba synonim dantis dokumenty synonim fundacja dantis fundacje lublin gorączka cda jako synonim jednakże synonim mycie włosów szarym mydłem olej z ostropestu właściwości olej z siemienia lnianego powiększone serce przyczyny sanatorium nad morzem dla dzieci szybkowar czas gotowania słód jęczmienny gdzie kupić tatuowanie gałek ocznych wskazuje synonim wypadek przy pracy dokumenty zus dobrowolne ubezpieczenie zdrowotne

Copyright © 2021 Medyczna fundacja dantis.