Fenotyp SMS (~ na 25000 urodzeń) obejmuje nieprawidłowości czaszkowo-twarzowe, brachydaktylne, otyłość, zaburzenia zachowania, napady padaczkowe, zaburzenia snu i upośledzenie umysłowe. Podczas gdy zwykle usunięty region o wielkości około 3,7 Mb jest obecny u większości pacjentów z SMS (> 70%. 80%) (14), zdefiniowano region krytyczny SMS o wielkości około 1,1 Mb i obejmuje on 23 geny … [Read more…]
Zespół Saethre-Chotzen charakteryzuje się przedwczesną fuzją szwów czaszkowych, wynikających z mutacji w Twist, podstawowego czynnika transkrypcyjnego helisa-pętla-helisa (bHLH). Zidentyfikowaliśmy geny docelowe Twist używając ludzkich zmutowanych komórek osteoblastycznych z rodzaju Calvaria od dziecka z zespołem Saethre-Chotzen z mutacją Twist, która wprowadza kodon stop powyżej domeny bHLH. Zaobserwowaliśmy, że skrętne poziomy mRNA i białka uległy redukcji w … [Read more…]
Wykazano, że skręcanie powoduje dimeryzację białek E i hamowanie miogennych czynników regulatorowych, takich jak MEF2 w komórkach mięśniowych (15, 17). Jednakże nie stwierdziliśmy zmiany ekspresji MEF2 w ludzkich komórkach Calvaria M-Tw (dane nie pokazane). Nasze wstępne dane wskazują, że ekspresja Cbfa1 / Runx2, czynnika transkrypcyjnego, który odgrywa ważną rolę w regulacji genów markerowych osteoblastów (40), … [Read more…]
Potrzebne są dalsze badania, aby ocenić rolę potencjalnych elementów regulatorowych zlokalizowanych w regionie translokacji chromosomu 18p lub wykluczyć możliwość, że członkowie rodziny V: 3 i IV: 5 mają niezwykły mozaik chromosomowy, który odpowiadałby za ich pośredni fenotyp. Taki ukryty mozaik dla nadliczbowego chromosomu pochodnego w nośniku rodzinnej translokacji wzajemnej został wcześniej opisany u pacjenta z … [Read more…]