Medyczna fundacja dantis

Zależna od leptyny agregacja płytek i zakrzepica tętnicza sugerują mechanizm powstawania zakrzepicy w przebiegu otyłości ad 7

17 września 2019 by admin

U myszy ob / ob i WT agregację płytek zwiększono przez preinkubację leptyną w najniższym badanym stężeniu (10 ng / ml), ale efekt był wyraźniejszy przy wyższych dawkach (np. 100 ng / ml). Natomiast agregacja ludzkich płytek krwi została wzmocniona tylko przez wyższe stężenia leptyny (100 i 500 ng / ml), zgodnie z poprzednim raportem (18). Należy jednak zauważyć, że agregacja niektórych preparatów ludzkich płytek krwi traktowanych ADP nie została wzmocniona przez dodanie leptyny. Nie określono, czy ten brak odpowiedzi wynika z obecności wysokich poziomów endogennej leptyny (10, 11), czy z innej fizjologicznej różnicy dawców. Co ważne, leptyna nie miała wpływu na agregację płytek krwi z myszy db / db (Figura 4d), a atenuowana odpowiedź zakrzepowa myszy db / db na uraz tętnic nie została skorygowana przez podawanie wysokich dawek leptyny (Figura 5). U myszy db / db nienormalne splicing długiej formy receptora leptyny powoduje przedwczesne zakończenie jej wewnątrzkomórkowej domeny (16, 23). Ta mutacja zapobiega sygnalizacji leptyny i prowadzi do metabolicznego i behawioralnego fenotypu praktycznie nie do odróżnienia od myszy pozbawionej leptyny myszy ob / ob (7). Ponieważ płytki wykazują ekspresję długiej formy receptora leptyny (18), nasze eksperymenty wskazują, że ten receptor jest wymagany do pośredniczenia w działaniu leptyny na funkcje płytek krwi i zakrzepicę. Faktyczny mechanizm, dzięki któremu wiązanie leptyny z jej receptorem na płytkach krwi sprzyja agregacji płytek krwi i zakrzepica tętnic in vivo pozostaje do ustalenia. Długa postać receptora leptyny jest członkiem hematopoetycznego czynnika wzrostu lub nadrodziny receptorów cytokin klasy I (22, 30). Receptory w tej klasie pośredniczą w wewnątrzkomórkowym transdukcji sygnału poprzez aktywację związanych z receptorem kinaz tyrozynowych z rodziny Janus (JAK) i następnie fosforylację tyrozyny członków przetworników sygnałowych i aktywatorów rodziny transkrypcyjnej (31, 32). Co ciekawe, dodanie leptyny do ludzkich płytek indukowało fosforylację kilku białek płytek krwi (18). Podsumowując, wyniki te sugerują, że niedobór leptyny powoduje defekt szlaku sygnałowego, który reguluje aktywację płytek krwi. Poprzednio zasugerowano, że fosforylacja JAK indukowana przez aktywowane receptory cytokin może wzmacniać agregację płytek poprzez modulowanie funkcji integryny. IIbp3 (33). Choć interesująca, ta hipoteza musi zostać potwierdzona. Jest możliwe, że aktywacja receptora leptyny może wzmocnić agregację płytek w odpowiedzi na ADP w sposób przypominający wpływ trombopoetyny (tj. Przez stymulowanie płytek do aktywacji przez wielu agonistów, patrz 33). W rzeczywistości receptor leptyny i receptor trombopoetyny c-mpl należą do tej samej rodziny receptorów cytokin (34, 35). Na koniec warto zauważyć, że inaktywacja genu Gas 6 u myszy również chroniła je przed zakrzepicą wywołaną urazem (36). Ponadto, dodatek Gas 6, członka rodziny białek zależnych od witaminy K3 (37), wzmagał agregację płytek i wydzielanie w odpowiedzi na ADP i innych agonistów płytek. Podobnie jak leptyna, sam gaz 6 nie miał wpływu na agregację płytek. Angelillo-Scherrer i in. (36) wskazują, że płytki krwi z myszy z niedoborem Gas 6a przypominają płytki krwi od pacjentów z pierwotnymi wadami transdukcji sygnału (38). Podobieństwo płytek krwi z myszy ob / ob pozbawionych leptyny i myszy z niedoborem Gas 6. Jest ponownie zgodne z hipotezą, że płytki krwi myszy ob / ob mają defekt w sygnalizacji leptyny. Podsumowując, wyniki niniejszego badania ujawniają nową biologiczną rolę leptyny w regulacji hemostazy i sugerują możliwy bezpośredni związek między leptyną a patogenezą ostrych zdarzeń miażdżycowo-zakrzepowych w otyłości. Ważne jest, aby podkreślić, że odpowiedź zakrzepową myszy ob / ob zwiększono stosując najniższą dawkę leptyny (0,06 mg / kg), dawkę, która dawała poziomy leptyny w surowicy w zakresie 20. 100 ng / ml. Poziomy te odpowiadają stężeniom leptyny w krążeniu u otyłych ludzi (10, 11), co zwiększa prawdopodobieństwo, że płytki krwi od takich osób są nadwrażliwe (zagruntowane) w odpowiedzi na normalnych agonistów płytek. Te stężenia leptyny są znacznie niższe niż stężenia osoczowe ostatnio odnotowane w badaniu wstępnym, w którym badano działanie zmniejszające masę leptyny u osób otyłych i szczupłych (39). Tak więc, te wstępne badania z myszą, gdy są rozważane w naszych badaniach i innych (18), pokazujące, że leptyna również promuje agregację ludzkich płytek krwi, sugerują, że zakrojone na szeroką skalę badania kliniczne z zastosowaniem wysokich stężeń leptyny powinny zachowywać ostrożność. Oczywiście, potrzebne są dalsze badania, aby określić dokładne mechanizmy i szlaki pośredniczące w działaniu leptyny na agregację płytek i zakrzepicę. Ponadto, należy dokładnie zbadać kliniczne konsekwencje tych odkryć, szczególnie w odniesieniu do ryzyka miażdżycy tętnic u osób otyłych i potencjalnych zagrożeń związanych z długoterminowym podawaniem leptyny jako leczenia zmniejszającego masę ciała. Podziękowania Podziękowania dla A. Palestini za jej doskonałe wsparcie sekretarskie oraz S. Shattila, A. Obergfella, L. Milesa, R. Aimesa i R. Schleefa za pomocne dyskusje. Ta praca otrzymała nagrodę Knoll William Harvey Prize (2001) i była wspierana przez grant od Boehringer Ingelheim do S. Konstantinides, dotację z Deutsche Forschungsgemeinschaft (Niemieckie Stowarzyszenie Badawcze, DFG Scha 808 / 1-1) na rzecz K. Schäfer, oraz NIH przekazuje HL-47819 i HL-31950 DJowi Loskutoffowi. To jest manuskrypt Scripps Research Institute nr 14021-VB. Footnotes Obecny adres Stavros Konstantinides i Katrin Schäfer to: University of Göttingen, Department of Cardiology, Göttingen, Germany. Stavros Konstantinides i Katrin Schäfer w równym stopniu przyczynili się do tej pracy.
[więcej w: olej z siemienia lnianego, badanie kału na pasożyty, wypadek przy pracy dokumenty ]
[podobne: badanie synonim, olej z ostropestu właściwości, słód jęczmienny gdzie kupić ]

Posted in: Bez kategorii Tagged: badanie synonim, olej z ostropestu właściwości, słód jęczmienny gdzie kupić

Partnerzy serwisu:



Zobacz tez:

Stwardnienie rozsiane ad 6

Te limfocyty T najwidoczniej wydzielają supresyjne, cytokiny Th2 / Th3, ograniczając w ten sposób miejscowe zapalenie. Tak więc znajomość silnego genetycznego związku dla MHC u pacjentów z SM pośrednio doprowadziła do wielu prób terapeutycznych i nowego wglądu w chorobę. Cytokiny i sygnały kostymulujące. . -IFN ma podobnie duży wpływ na leczenie RRMS, chociaż wciąż nie ... [Read more...]

Indukcja regulatora sygnału cytokin SOCS3 / CIS3 jako strategia terapeutyczna w leczeniu zapalenia stawów ad 8

Nasze wstępne badania sugerowały, że inhibitor JAK2, AG490 (36), był skuteczny w modelu CIA. Przewidywalibyśmy lepszą skuteczność z inhibitorem swoistym dla JAK1. Alternatywne podejście polegające na zwiększaniu poziomów białka CIS3 może być również możliwe do zahamowania stanu zapalnego. Stwierdziliśmy, że poziomy białka CIS3 były regulowane nie tylko przez cytokiny, ale także przez wiele innych czynników, ... [Read more...]

Rozwój cukrzycy typu 2 po opóźnieniu wzrostu wewnątrzmacicznego u szczurów wiąże się z progresywnym wyciszaniem epigenetycznym Pdx1 czesc 4

Rekrutacja represorów transkrypcji do promotora Pdx1 w wysepkach IUGR. Zmniejszenie acetylacji histonu H3 i H4 w wysepkach IUGR sugeruje, że HDAC mogą brać udział w ułatwianiu obserwowanych modyfikacji histonów. W płodowych wysepkach ze zwierząt z IUGR występowało niewielkie wiązanie HDAC1, ale nie mSin3A, w Pdx1. Żadne białko nie było związane z proksymalnym promotorem Pdx1 w ... [Read more...]

DevURL

Polecane:

esperal Å‚ÃÅ‚dź
wybielanie warg sromowych

Tags

anielskie smaki badanie synonim centrum medyczne białystok choroba synonim dantis dokumenty synonim fundacja dantis fundacje lublin gorączka cda jako synonim jednakże synonim mycie włosów szarym mydłem olej z ostropestu właściwości olej z siemienia lnianego powiększone serce przyczyny sanatorium nad morzem dla dzieci szybkowar czas gotowania słód jęczmienny gdzie kupić tatuowanie gałek ocznych wskazuje synonim wypadek przy pracy dokumenty zus dobrowolne ubezpieczenie zdrowotne

Copyright © 2021 Medyczna fundacja dantis.