Wykazano, że skręcanie powoduje dimeryzację białek E i hamowanie miogennych czynników regulatorowych, takich jak MEF2 w komórkach mięśniowych (15, 17). Jednakże nie stwierdziliśmy zmiany ekspresji MEF2 w ludzkich komórkach Calvaria M-Tw (dane nie pokazane). Nasze wstępne dane wskazują, że ekspresja Cbfa1 / Runx2, czynnika transkrypcyjnego, który odgrywa ważną rolę w regulacji genów markerowych osteoblastów (40), jest zmniejszona w komórkach M-Tw (41). Nie jest to jednak w stanie wytłumaczyć zwiększonego tworzenia matrycy kolagenowej indukowanej przez mutację, a inne mechanizmy wykorzystujące inne białka regulatorowe mogą również występować w zmutowanych ludzkich komórkach Calvaria. Na koniec warto zauważyć, że fenotyp komórkowy indukowany przez delecję Twist w zespole Saethre-Chotzen różni się od tego wywołanego przez mutacje FGFR-2 w kraniosynostozie Aperta. Podczas gdy delecja Twist bHLH zwiększa ALP i COLIA1 i redukuje ekspresję OC w ludzkich osteoblastach, aktywacja mutacji FGFR-2 powoduje zwiększoną ekspresję ALP, COLIA1 i OC w osteoblastach Apert. Co więcej, wzrost komórek nie zmienia się w zmutowanych ludzkich osteoblastach FGFR-2 (23, 24). Tak więc, przedwczesne kostnienie czaszki w dwóch zespołach ludzkich wydaje się wynikać z wyraźnych nieprawidłowości fenotypowych wzrostu i różnicowania komórek kostnych osteoblastów. Podsumowując, niniejsze badanie pokazuje, że po raz pierwszy wierzymy, że genetyczna delecja bHLH Twist, powodująca zmniejszone dawkowanie Twista, zmienia proliferację komórek i zwiększa ekspresję kolagenu typu I oraz osteogenną zdolność ludzkich osteoblastów z rodzaju calvaria in vitro i in vivo. Ponadto, zwiększone tworzenie kości indukowane przez Twist haploinsufficiency jest związane z hamowaniem ekspresji genu OC, co może zapewnić jeden mechanizm do wyjaśnienia przedwczesnego kostnienia czaszki wywołanego przez delecję domeny bHLH Twist w zespole Saethre-Chotzen. Podziękowania Pragniemy podziękować J. Bonawenturze (Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale Unité 393, Hôpital Necker-Enfants Malades, Paryż, Francja) za analizę mutacji, D. Renier (Wydział Neurochirurgii, Hôpital Necker-Enfants Malades, Paryż, Francja) do dostarczania próbek z ludzkiej calvariii oraz MM Descamps (CRITT, Maubeuge, Francja) do dostarczania próbek hydroksyapatytowych. FootnotesThis praca została przedstawiona w części na 21. spotkaniu American Society for Bone and Mineral Research w St. Louis, Missouri, USA, w październiku 1999 roku.
[więcej w: sanatorium nad morzem dla dzieci, anielskie smaki, olej z ostropestu właściwości ]
[przypisy: anielskie smaki, fundacja dantis, szybkowar czas gotowania ]
