Medyczna fundacja dantis

Zwiększone tworzenie kości i zmniejszona ekspresja osteokalcyny wywołana zmniejszoną dawką Twista w zespole Saethre-Chotzen

3 września 2019 by admin

Zespół Saethre-Chotzen charakteryzuje się przedwczesną fuzją szwów czaszkowych, wynikających z mutacji w Twist, podstawowego czynnika transkrypcyjnego helisa-pętla-helisa (bHLH). Zidentyfikowaliśmy geny docelowe Twist używając ludzkich zmutowanych komórek osteoblastycznych z rodzaju Calvaria od dziecka z zespołem Saethre-Chotzen z mutacją Twist, która wprowadza kodon stop powyżej domeny bHLH. Zaobserwowaliśmy, że skrętne poziomy mRNA i białka uległy redukcji w zmutowanych komórkach i że mutacja Twista zwiększyła wzrost komórek w zmutowanych osteoblastach w porównaniu z komórkami kontrolnymi. Mutacja spowodowała również wzrost fosfatazy alkalicznej i ekspresji kolagenu typu I niezależnie od wzrostu komórek. Podczas osteogenezy in vitro zmutowane komórki Twist wykazywały zwiększoną zdolność do tworzenia dodatnich struktur kostnych o podobnej do fosfatazy kościopodobnej, związanych ze zwiększoną ekspresją kolagenu typu I. Zmutowane komórki wykazywały także zwiększoną syntezę kolagenu i wytwarzanie matrycy podczas hodowli w agregatach, jak również zwiększoną zdolność do tworzenia matrycy kolagenowej in vivo po przeszczepieniu myszom nagim. Przeciwnie, zmutowane osteoblasty Twista wykazywały autonomiczną wobec komórki redukcję ekspresji mRNA osteokalcyny w warunkach podstawowych i podczas osteogenezy. Dane pokazują, że genetyczna delecja skrętu powodującego zmniejszenie dawki Twist zwiększa wzrost komórek, ekspresję kolagenu i zdolność do osteogenizmu, ale hamuje ekspresję genu osteokalcyny. Zapewnia to jeden mechanizm, który może przyczyniać się do przedwczesnego kostnienia czaszki wywołanego przez delecję domeny bHLH Twist w zespole Saethre-Chotzen. Wprowadzenie Zespół Saethre-Chotzen (ACS III) jest odziedziczonym autosomalnym zespołem dominującym charakteryzującym się kraniosynostozą, asymetrią twarzy, hiperteloryzmem i niedowładnością (1). Kraniosynostoza jest najbardziej uderzającą anomalią i charakteryzuje się przedwczesną fuzją szwów czaszkowych. Ten zespół genetyczny przypisano ostatnio dominującym mutacjom heterozygotycznym w genie Twista (2, 3), podstawowym czynniku transkrypcyjnym helisy-pętli-helisy (bHLH) (4). Funkcja czynników transkrypcyjnych bHLH zależy od podstawowego regionu wiążącego DNA i struktury HLH, która pozwala na oddziaływanie monomerów HLH i tworzy funkcjonalny dimer, który może rozpoznawać i wiązać się z motywami DNA zwanymi skrzynkami elektronowymi (4). Nie jest zaskakujące, że w zespole Saethre-Chotzen większość zgłoszonych mutacji obejmowała domenę bHLH genu Twist (5). Badania rozwojowe w Drosophila wykazały, że Twist jest specyficznie wyrażany w mezodermalnych i czaszkowych komórkach grzebienia nerwowego (6) i odgrywa kluczową rolę w tworzeniu mezodermy i miogenezie poprzez aktywację niższych genów (7. 11). U myszy wzór ekspresji Twist sugeruje, że ten czynnik transkrypcyjny reguluje geny zaangażowane w specyfikację i różnicowanie mezenchymii czaszkowej (12, 13). W związku z tym stwierdzono, że Twist kontroluje morfogenezę mysich czaszek oraz różnicowanie mezodermalne, mięśniowe i neuronalne (14. 19). Skręt jest wyrażany w prekursorach osteoblastów pochodzących z mezodermy in vivo oraz w mysich osteoblastycznych komórkach prekursorowych pochodzących z kości czaszki in vitro (20-22), co sugeruje, że Twist może służyć jako regulator różnicowania osteoblastów. Jednak nie zidentyfikowano roli Twisty w wewnątrzbłonowym kostnieniu oraz nieprawidłowościach komórkowych i molekularnych indukowanych przez mutacje Twista na docelowych genach osteoblastów. Wcześniej wykazano, że przedwczesne kostnienie szwów czaszkowych w kraniosynostozie Aperta, charakteryzujące się mutacjami w czynniku wzrostu fibroblastów receptor-2 (FGFR-2), obejmuje aktywację genów różnicowania osteoblastów, takich jak fosfataza alkaliczna (ALP), kolagen (1 (1) I (COLIA1). ) i osteokalcyny (OC) (23-25). Dlatego w tym badaniu zbadaliśmy możliwość, że te geny mogą być genami docelowymi dla zespołu Twista w Saetre-Chotzen. Pokazujemy tutaj, że genetyczna delecja domeny bHLH w Twist hamuje ekspresję OC i zwiększa ekspresję i syntezę kolagenu typu I i kolagenu oraz osadzanie macierzy podczas osteogenezy in vitro, co wskazuje, że przedwczesne kostnienie szwów czaszkowych w zespole Saethre-Chotzen jest wtórne wobec zmian tych genów różnicowania osteoblastów. Metody Pacjenci, próbki kości i analiza mutacji. Nasze poprzednie badania wykazały, że hodowle komórkowe ludzkiej kalwarii są przydatnymi narzędziami do określania mechanizmów zaangażowanych w prawidłową i patologiczną osteogenezę w kraniosynostozie (23-26). W tym badaniu otrzymaliśmy próbki kości z calvaria na poziomie szwów koronalnych od jednego niemowlęcia, w wieku 3,5 miesiąca, z klinicznymi dowodami na zespół Saethre-Chotzen
[hasła pokrewne: smażenie na oliwie z oliwek, powiększone serce przyczyny, konwerter jednostek długości ]
[więcej w: fundacja dantis, szybkowar czas gotowania, fundacje lublin ]

Posted in: Bez kategorii Tagged: fundacja dantis, fundacje lublin, szybkowar czas gotowania

Partnerzy serwisu:



Zobacz tez:

Nefritogenne mAb 5-1-6 jest skierowane na zewnątrzkomórkową domenę szczurzej nefryny czesc 4

Chociaż konwencjonalne techniki immunoprecypitacji nie izolowały wystarczającej ilości materiału do sekwencjonowania, podejrzewaliśmy, że mAb 5-1-6 był zdolny do wytrącenia pewnego antygenu po ekstrakcji. Wraz z dostępnością swoistego przeciwciała antynadrenaliny poszukiwaliśmy obecności nefryny w osadzie metodą Western blotting. Glomeruli izolowano przez przesiewanie różnicowe z 10 zamrożonych nerek i solubilizowano z 0,5% Tritonem X-100 w PBS (pH ... [Read more...]

Immunizacja szczepionką peptydową pomocniczą HER-2 / neu generuje odporność komórek T CD-2 / neu u pacjentów z rakiem

Pomoc komórki T CD4 jest wymagana podczas wytwarzania i utrzymywania skutecznej odporności przeciwnowotworowej, w której pośredniczą komórki T CD8. Celem tego badania było ustalenie, czy swoista dla HER-2 / neu (3 odporność na komórki T CD8 może być wywołana przy użyciu pomocniczego MHC klasy II pochodzącego od HER-2 / neu. peptydy, które zawierają motywy wiążące ... [Read more...]

Zależna od leptyny agregacja płytek i zakrzepica tętnicza sugerują mechanizm powstawania zakrzepicy w przebiegu otyłości ad 6

Podobne wyniki dla PAI-1 uzyskano u myszy ob / ob, która wykazuje wiele fenotypowych cech otyłości u ludzi, w tym aspekty zespołu metabolicznego (7). Oprócz podwyższenia poziomów PAI-1 w krążeniu i zwiększonej ekspresji genu PAI-1 w tkance tłuszczowej, myszy te ujawniły również zwiększoną ekspresję cząsteczki prokoagulanta, czynnika tkankowego, w tkance tłuszczowej (28). Podsumowując, te obserwacje ... [Read more...]

DevURL

Polecane:

good-games.pl forum o grach online

Tags

anielskie smaki badanie synonim centrum medyczne białystok choroba synonim dantis dokumenty synonim fundacja dantis fundacje lublin gorączka cda jako synonim jednakże synonim mycie włosów szarym mydłem olej z ostropestu właściwości olej z siemienia lnianego powiększone serce przyczyny sanatorium nad morzem dla dzieci szybkowar czas gotowania słód jęczmienny gdzie kupić tatuowanie gałek ocznych wskazuje synonim wypadek przy pracy dokumenty zus dobrowolne ubezpieczenie zdrowotne

Copyright © 2019 Medyczna fundacja dantis.